Substans
| Substans | Administrering | Spädning | Grunddos/ admtillfälle |
Beräkningssätt | Maxdos/ admtillfälle |
Max ack. dos |
Infusiontid |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 1. Paklitaxel | Intravenös infusion |
1000 ml Natriumklorid 9 mg/ml infusion |
250 mg/m² | kroppsyta | 24 tim. | ||
| 2. Ifosfamid | Intravenös infusion |
1000 ml Natriumklorid 9 mg/ml infusion |
1500 mg/m² | kroppsyta | 2 tim. | ||
| 3. Mesna | Intravenös injektion |
|
300 mg/m² | kroppsyta | 3 min. | ||
| 4. Cisplatin | Intravenös infusion |
1000 ml Natriumklorid 9 mg/ml infusion |
25 mg/m² | kroppsyta | 1 tim. | ||
| 5. Filgrastim | Subkutan injektion |
|
0,5 ME/kg | kroppsvikt |
Anvisningar för regimen
Villkor för start av regimen
Kontroll av blodstatus inkl. neutrofila, elektrolytstatus, leverstatus och kreatinin. Vid behov kontrolleras njurclearance, antingen eGFR baserat på kreatinin och cystatin C (www.eGFR.se) iohexolclearance (eller motsvarande).
Hörselkontroll enligt lokal rutin.
Avlastande nefrostomi vid hydronefros rekommenderas.
Cisplatin - Observera risk för njurtoxicitet vid iv kontrast/röntgenundersökning.
Villkor och kontroller för administration
Cisplatin - Dagligt vätskeintag > 2000 mL, dag 2-6.
Vikt eller diureskontroll.
Vid viktökning 2-3,4 kg ges tablett Furosemid 40 mg.
Vid viktökning mer än 3,5 kg - överväg iv Furosemid 10-20 mg.
Ifosfamid - Hematuristicka vid behov. Vid 3+ avbryts Ifosfamidbehandlingen.
Paklitaxel -Ökad beredskap för överkänslighetsreaktion. Överkänslighetsreaktioner är vanliga, särskilt kur 1 och 2. Blodtryck och puls före start.
Anvisningar för ordination
Kontroll av blodstatus inkl. neutrofila, elektrolytstatus och kreatinin.
Om S-kreatinin över normalvärde görs kontroll av njurfunktion med clearancebestämning enligt lokal metod (cystatin C, iohexol eller motsvarande).
Mesna, dos 1 ges intravenöst i samband med start av infusion av Ifosfamid. Kan med fördel blandas i samma infusion som Ifosfamid. Efterföljande doser ges intravenöst 4 och 8 timmar efter avslutad infusion. Om det ges peroralt ökas dosen till det dubbla och ges 2 och 6 timmar efter avslutad infusion.
Cisplatin - under behandlingsdygnen ges minst 2 liter vätska extra. Intravenös posthydrering kan bytas mot dryck. Dygnet efter sista Cisplatin-infusionen ges minst 2 liter vätska.
Paklitaxel - Premedicinering med kortison och antihistaminer t.ex. peroral behandling med Betametason 12 mg och Desloratadin 10 mg som ges 1-2 timmar före behandlingsstart.
Kontroll av perifer neuropati.
Dosjustering rekommendation
Hematologisk toxicitet
Neutrofila mellan 0,5-1,0 och TPK >= 50 - Ge behandling i fulldos. OBS! om TPK cirka 50 skall nadir ha passerats.
Neutrofila < 0,5 och TPK >= 50 - Behandlingen skjuts upp högst 3 dagar. Behandlingen kan dock ges följt av G-CSF om situationen så kräver.
TPK < 50 - Behandlingen skjuts upp tills TPK >= 50.
Nedsatt njurfunktion ålder 18-50 år - normalvärde GFR 80–125 ml/min.
GFR 50-59 ml/min: Paklitaxel och Ifosfamid 100%. Cisplatin ges 80% dag 2-5.
GFR 40-49 ml/min: Paklitaxel och Ifosfamid 100%. Cisplatin ges 80% dag 2-4.
GFR <40 ml/min: Paklitxel och Ifosfamid 100%. Cisplatin ersätts med Karboplatin doserat enligt Calverts formel, AUC 7, endast dag 2!
Nedsatt njurfunktion ålder 51-65 år - normalvärde GFR 60–110 ml/min.
GFR 40-49 ml/min: Paklitaxel och Ifosfamid 100%. Cisplatin ges 80% dag 2-5.
GFR <40 ml/min: Paklitxel och Ifosfamid 100%. Cisplatin ersätts med Karboplatin doserat enligt Calverts formel, AUC 7, endast dag 2!
Referenser
Biverkningar
Paklitaxel Intravenös infusion
Antihistamin
H2 antagonist
Hyaluronidas
Följ instruktion för kylbehandling, se extravaseringsdokument.
Överväg lokal behandling med Hyaluronidas.
Traditionellt har kyla varit den specifika åtgärden vid extravasering av taxaner. Det finns nu uppgifter om att värme skulle kunna vara lika bra, med en teoribildning kring att taxaner är icke-DNA bindande (non-DNA binding agents) och därmed liknar vinkaalkaloider. Uppgifterna är dock vaga. Tills bättre fakta kring detta finns föreslås instruktionen för specifik behandling med kyla.
Avsaknad av läkemedelsinteraktionsstudie.
Samtidig administrering av hämmare av antingen CYP2C8 eller CYP3A4 med Paklitaxel skall medföra försiktighet då risk eventuellt finns för ökad toxicitet genom högre paklitaxel-exponering. (Exempel på hämmare av antingen CYP2C8 eller CYP3A4 är ketokonazol och andra imidazol-antimykotika, erytromycin, fluoxetin, gemfibrozil, klopidogrel, cimetidin, ritonavir, sakvinavir, indinavir och nelfinavir.)
Samtidig administrering av inducerare av antingen CYP2C8 eller CYP3A4 med Paklitaxel rekommenderas inte då risk finns för minskad effekt av Paklitaxel till följd av minskad Paklitaxel exponering. (Exempel på inducerare av antingen CYP2C8 eller CYP3A4 är rifampicin, karbamazepin, fenytoin, efavirenz, nevirapin.)
Vid administrering i kombination med cisplatin skall Paklitaxel ges före Cisplatin för att undvika risk för ökad myelosuppression som ses om Paklitaxel ges efter Cisplatin, se FASS.
Ifosfamid Intravenös infusion
Samtidig administrering av Ifosfamid med CYP450-inducerare kan öka koncentrationen av metaboliter som är cytotoxiska eller har andra toxiciteter. (Exempel på CYP450-inducerare är: karbamazepin, kortikosteroider, rifampicin, fenobarbital, fenytoin, bensodiazepin och Johannesört.)
Samtidig administrering av Ifosfamid med CYP450-hämmare (särskilt CYP3A4- och CYP2B6-hämmare) kan minska aktivering och metabolisering av Ifosfamid och därmed påverka effekten. CYP3A4-hämmare kan även ge ökad bildning av en ifosfamid-metabolit som associeras med nefrotoxicitet. (Exempel på CYP3A4-hämmare är: ketokonazol, flukonazol, itrakonazol, proteashämmare (såsom indinavir, ritonavir) och makrolider (såsom klaritromycin, erytromycin).)
Samtidig administrering av Ifosfamid och disulfiram kan ge ökad ökad koncentration av cytotoxiska metaboliter.
I övrigt finns ett antal möjliga farmakodynamiska interaktioner angivna, se FASS.
(Här endast några exempel på sådana interaktioner vid samtidig administrering:
ACE hämmare - kan orsaka leukopeni
Kumarinderivat - kan ge ytterligare förhöjda INR
Cisplatin - inducerad hörselnedsättning kan förvärras
Tamoxifen - risk för tromboembolisk sjukdom kan öka.)
Mesna Intravenös injektion
Värmevallning vanligt.
Muskel- och ledvärk förekommer.
Cisplatin Intravenös infusion
Vid liten urinproduktion kan vätskedrivande och/eller ökad vätsketillförsel ges.
Vävnadsskada, fibros, nekros, smärta, svullnad och erytem finns rapporterat.
Filgrastim Subkutan injektion
Kapillärläckagesyndrom har rapporterats, utmärks av hypotoni, hypoalbuminemi, ödem och hemokoncentration.
Mjältruptur har rapporterats sällsynt. Överväg diagnos om smärta vänster övre kvadrant buk
Glomerulonefrit har rapporterats, reversibel vid dossänkning eller utsättning.
Versionsförändringar
-
Version: 1.5 2023-10-16
Rättat dosjustering vid GFR<40. Cisplatin byts till Karboplatin dag 2. -
Version: 1.4 2022-06-28
Dosreduktion rekommendation - text under Nedsatt njurfunktion rättad. -
Version: 1.3 2020-11-27
Administrationsschemat - information om att prehydreringen ges parallellt med Ifosfamid-infusionen. -
Version: 1.2 2020-11-23
Text om "Avlastande nefrostomi vid hydronefros rekommenderas" har flyttats till Villkor för start av regimen. Dosreduktion rekommendation - lagt till rekommendation för "Nedsatt njurfunktion" baserat på ålder 18-50 år respektive 51-65 år. -
Version: 1.1 2020-09-17
Patientinfo -
Version: 1.0 2020-09-10
Regimen fastställdes.