Antitumoral regim-Bröstcancer

Trastuzumab-Kapecitabin-Tukatinib (underhållsdos) Kur 2 osv.

C50

Kurintervall: 21 dagar

RegimID: NRB-7992

Använd asterisk (*) för att söka på en del av ett ord, t.ex. *mab eller meto*.

Behandlingsavsikt: Palliativ

Substans

Substans	Administrering	Spädning	Grunddos/ admtillfälle	Beräkningssätt	Infusiontid
1. Trastuzumab	Intravenös infusion	250 ml Natriumklorid 9 mg/ml infusion	6 mg/kg	kroppsvikt	30 min.
2. Kapecitabin	Peroral tablett		1000 mg/m²	kroppsyta
3. Tukatinib	Peroral tablett		300 mg	standarddos

Regimbeskrivning

Substans / Dag	1	2	3	4	5	6	7	8	9	10	11	12	13	14	15	16	17	18	19	20	21
1. Trastuzumab Intravenös infusion 6 mg/kg	x1
2. Kapecitabin Peroral tablett 1000 mg/m²	x2	x2	x2	x2	x2	x2	x2	x2	x2	x2	x2	x2	x2	x2
3. Tukatinib Peroral tablett 300 mg	x2	x2	x2	x2	x2	x2	x2	x2	x2	x2	x2	x2	x2	x2	x2	x2	x2	x2	x2	x2	x2

Emetogenicitet:

Låg

Behandlingsöversikt: Kur 2 osv, med intravenös Trastuzumab 6 mg/kg.

Anvisningar för regimen

Villkor för start av regimen

HER 2-positiv bröstcancer.
Kontroll av blod-, lever- och elektrolytstatus med kreatinin.
Blodstatus: neutrofila > 1,5, TPK>100 , Hb>= 90 för start.
EKG vid anamnes på hjärtsjukdom.
Kontroll av vänsterkammarfunktion.
Test av DPD-aktivitet rekommenderas för att undvika allvarliga biverkningar av Kapecitabin.

Villkor och kontroller för administration

Trastuzumab: Ökad beredskap för anafylaktisk reaktion.
Vid tidigare överkänslighetsreaktion ge premedicinering med T. Paracetamol 1 gram samt T. Cetirizin 10 mg 1-3 timmar före Trastuzumab.
Kapecitabin och Tukatinib: Kontroll av hand-fotsyndrom och GI-biverkningar efter 1-2 veckor (medeltid för start av diarré,12 dagar), därefter enligt individuell bedömning.

Vid missad dos av Kapecitabin eller Tukatinib tas nästa dos enligt ordination, dvs ingen extra dos ska tas.

Kapecitabin Peroral tablett
Dosering i förhållande till måltid: Tas inom en halv timme efter måltid

Tukatinib Peroral tablett
Dosering i förhållande till måltid: Tas med eller utan mat vid ungefär samma tidpunkt varje dag

Anvisningar för ordination

Blodstatus: neutrofila, TPK, Hb
Leverstatus: ALAT, ASAT, bilirubin
Regelbunden monitorering av vänsterkammarfunktion (1 ggr/år palliativt).
Diarré är en vanlig biverkan- anvisningar och recept på Loperamid vid start.

Dosjustering rekommendation

Vid biverkningar görs uppehåll och/eller dosminskning:
Kapecitabin: Dosminskning görs genom stegvis minskning -75%- 50% av fulldos. Se tabell 3 i FASS - länk nedan.
Tukatinib: Dosminskning görs i tre steg: - 250mg X 2; - 200mg X 2; - 150 mg X 2. Se tabell 3 i FASS - länk nedan.
Tukatinib sätts ut om patienten inte kan tolerera dosen 150 mg X 2
Trastuzumab: Dosreduceras inte. Uppehåll görs vid toxicitet. Om tid sedan föregående behandling > 4 veckor, ges ny laddningsdos. Dosering med 2 mg/kg intravenöst per vecka kan ges för att komma i takt efter uppehåll.
FASS Kapecitabin tabell 3- Xeloda
FASS Tukatinib tabell 3- Tukysa

Antiemetika:

Förslag enligt stöddokument: Steg 1

Övrig information

Förhöjt kreatinin (30 % genomsnittlig ökning) har observerats hos patienter behandlade med tukatinib, utan någon inverkan på glomerulär funktion. Alternativa markörer, såsom BUN, cystein C eller beräknad GFR, som inte är baserade på kreatinin kan övervägas för att fastställa om njurfunktionen är nedsatt.
Trastuzumab: Intravenös dos 6 mg/kg kan ersättas av subkutan standarddos 600 mg.

Referenser

Fördelaktigt med genetisk analys före behandling med 5-fluorouracil
Schultz A et al. Fördelaktigt med genetisk analys före behandling med 5-fluorouracil. Läkartidningen 2021;118:21032.
Rashmi K. Murthy, M.D. et al; Tucatinib, Trastuzumab, and Capecitabine for HER2-Positive Metastatic Breast Cancer; N Engl J Med 2020; 382:597-609

Biverkningar

Visa tilläggsinfo

Trastuzumab Intravenös infusion

Akut infusionsreaktion/anafylaxi

Blodtryck

Akutberedskap

Puls

Antihistamin
Paracetamol

Akut infusionsreaktion har rapporterats, allvarliga reaktioner finns beskrivna.
Om infusionsreaktion ska infusionen avbrytas eller infusionshastigheten sänkas. Eventuellt symtomatisk behandling. Premedicinering (antihistamin, paracetamol) kan övervägas inför nästkommande infusioner.
Permanent utsättning av behandling efter allvarlig infusionsreaktion.

Hematologisk toxicitet

Blodvärden

Enligt lokala riktlinjer

Anemi, leukopeni finns rapporterat.

Hjärttoxicitet

Hjärtfunktion

Hjärtsvikt förekommer. Ökad risk vid andra riskfaktorer så som rökning, hypertoni, diabetes, dyslipidemi, obesitas, tidigare ischemisk hjärtsjukdom och hög ålder. Försiktighet vid dessa tillstånd. Ökad risk vid tidigare behandling med antracykliner.

Andningsvägar

Radiologi

Hosta och dyspné (andfåddhet) förekommer. Rinnsnuva och näsblod förekommer.
Interstitiell pneumonit, ARDS (akut andningsinsufficiens) och akut lungödem finns rapporterat. Nytillkomna eller akut förändrade andningssymtom ska utredas.

Gastrointestinal påverkan

Buksmärta, diarré, illamående, och kräkningar förekommer.

CNS påverkan

Huvudvärk och yrsel förekommer. Parestesi förekommer. Perifer neuropati finns rapporterat. Sömnbesvär förekommer.

Övrigt

Trötthet förekommer till vanligt (stor variation på frekvens). Led och muskelvärk förekommer. Ryggvärk omnämns, men stor variation på frekvens.

Övrigt

Notera att FASS innehåller biverknings frekvens som baseras både på monoterapi och kombination med annan antitumoral behandling.

Extravasering

Grön

Klassas som ej vävnadsskadande (låg eller minimal risk för vävnadsskada vid extravasering).

Kapecitabin Peroral tablett

Hematologisk toxicitet

Blodvärden

Enligt lokala riktlinjer

Följ dosreduktionsinstruktioner och/eller skjut upp nästa dos.

Gastrointestinal påverkan

Biverkningskontroll

Hydrering
Loperamid

Diarré. Biverkningskontroll enligt lokala riktlinjer. Vid kraftiga symptom avbryts behandlingen, överväg övervakning och vid behov ges vätske- och elektrolytersättning.
Vid lindriga till måttliga symptom kan behandling med tablett Loperamid övervägas.

Slemhinnetoxicitet

Stomatit.

Hjärttoxicitet

Hjärtinfarkt, angina, arytmier, kardiogen chock och EKG-förändringar kan uppträda. Försiktighet hos patienter med tidigare hjärtsjukdom. Nytillkomna hjärtbesvär bör utredas.

Hudtoxicitet

Biverkningskontroll

Mjukgörande hudkräm

Hand- och fotsyndrom. Biverkningskontroll enligt lokala riktlinjer. Se FASS angående åtgärder vid respektive toxicitetsgrad.

Övrigt

DPD (dihydropyrimidin dehydrogenas) brist leder till ökad toxicitet, med risk för mycket allvarliga eller fatala förlopp. Enligt rekommendationer från Läkemedelsverket bör patienter testas för DPD brist före behandlingsstart. Vid partiell brist reducerad dos, vid total brist avstå behandling.
Då test inte hittar alla med nedsatt DPD aktivitet ska DPD brist misstänkas oavsett testresultat vid allvarlig toxicitet (slemhinnetoxicitet, hematologisk toxicitet och/eller neurotoxicitet) eller vid anamnes på svår toxicitet på tidigare fluoropyrimidin behandling. Överväg avbrytande av behandling eller kraftigt reducerad dos.

Tukatinib Peroral tablett

Gastrointestinal påverkan

Diarré mycket vanligt, grad 3 och mer förekommer till vanligt. Antidiarroika ska användas vb. Eventuellt behov av uppehåll, dosjustering eller permanent utsättning, se FASS.
Illamående, kräkning och stomatit vanligt till mycket vanligt.

Levertoxicitet

Blodvärden

Förhöjda levervärden mycket vanligt. Kontroll av levervärden före behandlingsstart och sedan var tredje vecka under behandlingen. Eventuellt behov av uppehåll, dosjustering eller permanent utsättning, se FASS.

Andningsvägar

Näsblödning vanligt.

Hudtoxicitet

Utslag vanligt.

Övrigt

Ledvärk förekommer.

Njurtoxicitet

Blodvärden

Förhöjt kreatinin har rapporterats. Beskrivs som en hämning av renal tubulär transport av kreatinin utan inverkan på glomerulär filtration. Förhöjning kunde ses i den första cykeln följt av stabilt förhöjda värden, reversibelt efter avslutad behandling.

Graviditetsvarning

Djurstudier har visat på missbildningsrisk. Fertila kvinnor och manliga patienter med fertil kvinnlig partner ska använda effektivt preventivmedel under behandlingen och en vecka efter avslutad behandling.

Interaktionsbenägen substans

Samtidig administrering av starka CYP3A- eller måttliga CYP2C8-inducerare med tukatinib ska undvikas, då koncentrationen av tukatinib kan minska, med risk för sämre effekt. (Exempel på starka CYP3A- eller måttliga CYP2C8-inducerare är rifampicin, fenytoin, johannesört eller karbamazepin.)
Samtidig administrering av starka CYP2C8-hämmare ska undvikas, då koncentrationen av tukatinib kan öka med risk för ökade biverkningar. (Exempel på stark CYP2C8-hämmare är gemfibrozil.)
Samtidig administrering av känsliga CYP3A substrat med tukatinib ska undvikas eftersom tukatinib är en stark hämmare av CYP3A och således kan känsliga CYP3A substrats koncentration öka med risk för biverkningar. (Exempel på känsliga CYP3A substrat är alfentanil, avanafil, buspiron, darifenacin, darunavir, ebastin, everolimus, ibrutinib, lomitapid, lovastatin, midazolam, naloxegol, sakvinavir, simvastatin, sirolimus, takrolimus, tipranavir, triazolam, och vardenafil.)
Samtidig administrering av känsliga P-gp substrat med tukatinib kan ge ökade koncentrationer av de känsliga P-gp substraten, med risk för ökade biverkningar. Överväg dosminskning av det känsliga P-gp substratet. (Exempel på känsliga P-gp substrat är digoxin och dabigatran.)

Versionsförändringar

Visa versionsförändringar

Version: 1.3 2025-04-08
antiemetika
Version: 1.2 2022-10-25
Lagt till referens om DPD-testning.
Version: 1.1 2022-08-19
lagt till patientinformationen
Version: 1.0 2022-07-01
Regimen fastställdes