Substans
| Substans | Administrering | Spädning | Grunddos/ admtillfälle |
Beräkningssätt | Maxdos/ admtillfälle |
Max ack. dos |
Infusiontid |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 1. Pembrolizumab | Intravenös infusion |
100 ml Natriumklorid 9 mg/ml infusion |
2 mg/kg | kroppsvikt | 200 mg | 30 min. | |
| 2. Paklitaxel | Intravenös infusion |
1000 ml Natriumklorid 9 mg/ml infusion |
175 mg/m² | kroppsyta | 3 tim. | ||
| 3. Cisplatin | Intravenös infusion |
1000 ml Natriumklorid 9 mg/ml infusion |
50 mg/m² | kroppsyta | 1 tim. |
Provtagning för immunrelaterade biverkningar minst månadsvis.
Anvisningar för regimen
Villkor för start av regimen
PDL1>=1 enl. metoden CPS (Combined positive Score)
Blodstatus: Hb, LPK, neutrofila, TPK
Elektrolytstatus: Na, K, Ca, kreatinin. Njurclearance (Cystatin C, Iohexol-, kreatininclearance eller motsvarande).
Leverstatus: albumin, ALP, ALAT, bilirubin, LD
Pankreasamylas, CRP, glukos
Thyroidea: TSH, T4 fritt
Hörselkontroll enligt lokal rutin.
Villkor och kontroller för administration
Ökad beredskap för anafylaktisk reaktion.
Paklitaxel
Överkänslighetsreaktioner är vanliga, särskilt kur 1 och 2. Puls och blodtryck före start.
Använd pvc-fritt inf aggregat med inbyggt eller monterat filter (högst 0,22 mikrometer porstorlek) vid infusion.
Cisplatin
Vikt eller diureskontroll.
Pembrolizumab
Sköterskekontakt en vecka efter behandling, därefter kontakt enligt individuell bedömning. Kontroll av immunrelaterade biverkningar, som främst berör GI, lever, hud, neurologi och endokrina system.
Använd inbyggt eller monterat filter med (porstorlek 0,2 -0,5 mikrometer). Överkänslighetsreaktioner förekommer.
Anvisningar för ordination
Blodstatus: Hb, LPK, neutrofila, TPK, elektrolytstatus inkl kreatinin.
För behandlingsstart neutrofila > 1.5, TPK > 100.
Om S-kreatinin över normalvärde görs kontroll av njurfunktion med clearancebestämning enligt lokal metod (Cystatin C, Iohexol, kreatininclearance eller motsvarande).
Cisplatin - under behandlingsdygnet ges minst 4 liter vätska. Intravenös posthydrering kan bytas mot dryck.
Paklitaxel - Premedicinering med kortison och antihistaminer, t.ex. peroral behandling med Betametason 8 mg och Desloratadin 10 mg som ges 1-2 timmar före behandlingsstart.
Om tidigare reaktion överväg premedicinering med kortison och antihistamin med start dagen före behandling alternativt avsluta behandlingen.
Kontroll av perifer neuropati.
Pembrolizumab
Elektrolytstatus: Na, K, Ca, kreatinin
Leverstatus: albumin, ALP, ALAT, bilirubin, LD
Pankreasamylas, CRP, glukos
Thyroidea: TSH, T4 fritt
Dessa kontroller ska också följas en gång/månad i 6 månader efter avslutad behandling.
Kontroll av immunrelaterade biverkningar, som kan uppkomma sent. Immunhämmande behandling med i första hand kortikosteroider kan behövas, se stöddokument (Bedömning och hantering av biverkningar vid behandling med checkpointhämmare ).
Dosjustering rekommendation
Pembrolizumab
Dosreduceras ej. Uppehåll eller behandlingsavslut vid toxicitet.
Paklitaxel/Cisplatin
Neutrofila 0,5-1,0 och / eller TPK 75-99 - ge 75 % av dosen av båda läkemedlen.
Neutrofila < 0,5 och / eller TPK < 50 - skjut upp behandlingen en vecka.
Övrig information
Pembrolizumab
Patienten ska få tydlig information om eventuella biverkningar.
Referenser
-
Bradley Monk MD, et al: Patient-Reported Outcomes from the Phase 3 Randomized, Double-Blind, KEYNOTE-826 Trial of Pembrolizumab Plus Chemotherapy Versus Placebo Plus Chemotherapy for the First-Line Treatment of Persistent, Recurrent, or Metastatic Cervical Cancer; Gynecologic Oncology, 2022-08-01, Volume 166, Pages S18-S18
-
Nicoletta Colombo, M.D; Pembrolizumab for Persistent, Recurrent, or Metastatic Cervical Cancer; N Engl J Med 2021; 385:1856-1867
Biverkningar
Pembrolizumab Intravenös infusion
Eventuellt behov av kortikosteroidbehandling, se FASS.
Svåra hudbiverkningar har rapporterats i sällsynta fall, inklusive Stevens Johnsons syndrom (SJS) och toxisk epidermal nekrolys (TEN). Monitorera hudbiverkan, gör uppehåll i behandling och utred vid misstanke om svår hudbiverkan, utsätt vid diagnos, se FASS. Extra försiktighet vid tidigare allvarlig hudreaktion på annan immunstimulerande behandling.
Rapporter finns om icke-infektiös meningit, Guillain-Barrés syndrom och myasteniskt syndrom.
Paklitaxel Intravenös infusion
Antihistamin
H2 antagonist
Hyaluronidas
Följ instruktion för kylbehandling, se extravaseringsdokument.
Överväg lokal behandling med Hyaluronidas.
Traditionellt har kyla varit den specifika åtgärden vid extravasering av taxaner. Det finns nu uppgifter om att värme skulle kunna vara lika bra, med en teoribildning kring att taxaner är icke-DNA bindande (non-DNA binding agents) och därmed liknar vinkaalkaloider. Uppgifterna är dock vaga. Tills bättre fakta kring detta finns föreslås instruktionen för specifik behandling med kyla.
Avsaknad av läkemedelsinteraktionsstudie.
Samtidig administrering av hämmare av antingen CYP2C8 eller CYP3A4 med Paklitaxel skall medföra försiktighet då risk eventuellt finns för ökad toxicitet genom högre paklitaxel-exponering. (Exempel på hämmare av antingen CYP2C8 eller CYP3A4 är ketokonazol och andra imidazol-antimykotika, erytromycin, fluoxetin, gemfibrozil, klopidogrel, cimetidin, ritonavir, sakvinavir, indinavir och nelfinavir.)
Samtidig administrering av inducerare av antingen CYP2C8 eller CYP3A4 med Paklitaxel rekommenderas inte då risk finns för minskad effekt av Paklitaxel till följd av minskad Paklitaxel exponering. (Exempel på inducerare av antingen CYP2C8 eller CYP3A4 är rifampicin, karbamazepin, fenytoin, efavirenz, nevirapin.)
Vid administrering i kombination med cisplatin skall Paklitaxel ges före Cisplatin för att undvika risk för ökad myelosuppression som ses om Paklitaxel ges efter Cisplatin, se FASS.
Cisplatin Intravenös infusion
Vid liten urinproduktion kan vätskedrivande och/eller ökad vätsketillförsel ges.
Vävnadsskada, fibros, nekros, smärta, svullnad och erytem finns rapporterat.
Biverkningar för regimen
Versionsförändringar
-
Version: 1.7 2024-11-11
Ändring till dosering baserad på kroppsvikt i enlighet med nya rutiner. Maxdos tillagd. Provtagning: ASAT bytt mot ALAT. -
Version: 1.6 2023-08-08
tog bort anitmetika kommentar för att den är Hög och inte minimal. -
Version: 1.5 2023-07-10
Lagt till kommentar administrationschema. -
Version: 1.4 2022-11-17
Administrationsschemat- Länkat Premedicinering -
Version: 1.3 2022-11-17
Administrationsschemat- Länkat Premedicinering -
Version: 1.2 2022-11-17
Administrationsschemat- Länkat Premedicinering -
Version: 1.1 2022-11-15
lagt till patientinformationen -
Version: 1.0 2022-11-10
Regimen fastställdes