Nivolumab-Cisplatin-Pemetrexed

Villkor för start av regimen

Baslinjeprover:
Blodstatus: Hemoglobin, leukocyter, neutrofila, trombocyter
Elstatus: Kreatinin, kalium, natrium, kalcium
Leverprover: ASAT, alkaliskt fosfatas, bilirubin, LD, albumin, (pancreas-)amylas
Tyroideaprover: TSH, fritt T4
CRP
B-glukos
njurclearance (Cystatin C, Iohexol-, kreatininclearance eller motsvarande)

Hörselkontroll enligt lokal rutin.

Villkor och kontroller för administration

Pemetrexed - Kontrollera att patienten tagit/fått sin premedicinering.
Cisplatin - Vikt eller diureskontroll.
Ökad beredskap för anafylaktisk reaktion. (Nivolumab)
Ta blodtryck och puls.
Använd separata infusionspåsar och filter för varje infusion.
Nivolumab - Använd inbyggt eller monterat filter (0,2 - 1,2 mikrometer).
Sjuksköterskekontakt 1-2 vecka efter behandling, därefter kontakt enligt individuell bedömning. Kontroll av immunrelaterade biverkningar, som främst berör GI, lever, hud, neurologi och endokrina system.

Anvisningar för ordination

Baslinjeprover inför varje behandling.
För behandlingsstart neutrofila >1,5, TPK >100 och LPK >2,0.
Om S-kreatinin över normalvärde görs kontroll av njurfunktion med clearancebestämning enligt lokal metod (Cystatin C, Iohexol, kreatininclearance eller motsvarande). Riktvärde GFR > 60.
Pemetrexed - För att minska toxicitet ska behandling ske med:
Folsyra ges peroralt, dos 400-500 mikrog/dag (t.ex. Folacin), minst 5 dagar före start av Pemetrexed, under hela behandlingsperioden samt t o m 3 veckor efter sista behandlingen.
Vitamin B12 ges intramuskulärt, dos 1000 mikrogram (Behepan). Första dos under veckan före första behandlingsdag Pemetrexed. Därefter en gång var nionde vecka och kan då ges samma dag som Pemetrexed.
Betametason mot hudtoxicitet:
dagen före behandling, behandlingsdagen samt dagen efter behandlingen ges Betapred 8 tabletter = 4 mg morgon och kväll, totalt 24 mg.
NSAID och salicylpreparat skall undvikas 2 dagar före t o m 2 dagar efter Pemetrexed.
Cisplatin - under behandlingsdygnet ges minst 4 liter vätska. Intravenös posthydrering kan bytas mot dryck.

Nivolumab - Vid misstanke om endokrin toxicitet kontrolleras även: ACTH, kortisol (med fördel kl 8 på morgonen), FSH, LH, estradiol (kvinnor)
Efter behandlingens avslutande kontrolleras baslinjeprover 1ggr/månaden under 6 månader.
Kontroll av immunrelaterade biverkningar, som kan uppkomma sent. Immunhämmande behandling med i första hand kortikosteroider kan behövas, se FASS.

Dosjustering rekommendation

Hematologisk toxicitet
NADIR-värde för leukocyter < 2,0 och/eller neutrofila < 1,0 - ge nästa kur med 80 % av doserna för Cisplatin och Pemetrexed.
Om NADIR-värden efter dosreduktion fortsatt är leukocyter < 2,0 och/eller neutrofila < 1,0 - dosreducera ytterligare 10-15 % eller byt regim.
Pemetrexed
Om grad 3-4 toxicitet exempelvis mukosit, vårdkrävande diarré mm dosreduceras fortsättningsvis till 75%.
Om grad 3-4 neurotoxicitet avsluta Pemetrexed.
Nivolumab
Dosreduceras ej. Uppehåll eller behandlingsavslut görs vid svårare toxicitet, och då ska också behandling med steroider övervägas, se FASS

Övrig information

Patienten ska få tydlig information om eventuella biverkningar.

• Neoadjuvant Nivolumab plus Chemotherapy in Resectable Lung Cancer

  Patrick M. Forde et al. Neoadjuvant Nivolumab plus Chemotherapy in Resectable Lung Cancer; Published April 11, 2022 N Engl J Med 2022;386:1973-1985