Substans
| Substans | Administrering | Spädning | Grunddos/ admtillfälle |
Beräkningssätt | Maxdos/ admtillfälle |
Max ack. dos |
Infusiontid |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 1. Nivolumab | Intravenös infusion |
100 ml Natriumklorid 9 mg/ml infusion |
4,5 mg/kg | kroppsvikt | 360 mg | 30 min. | |
| 2. Karboplatin | Intravenös infusion |
250 ml Glukos 50 mg/ml infusion |
5 x(GFR + 25) mg | njurfunktion (AUC Calvert) | 30 min. | ||
| 3. Gemcitabin | Intravenös infusion |
250 ml Natriumklorid 9 mg/ml infusion |
1250 mg/m² | kroppsyta | 30 min. |
Alternativ dosering för Nivolumab är 360 mg standarddos var 3:e vecka.
Provtagning för immunrelaterade biverkningar minst månadsvis.
Anvisningar för regimen
Villkor för start av regimen
Tumörer EJ positiva för mutationer i EGFR eller ALK.
Baslinjeprover checkpointhämmare:
Blodstatus: hemoglobin, trombocyter, leukocyter och neutrofila
Elstatus (kreatinin, kalium, natrium), albumin, Ca
Leverprover: ALAT, alkaliskt fosfatas (ALP), bilirubin, LD
CRP, amylas, B-glukos
Tyreoideaprover: TSH, fritt T4
njurclearance (Cystatin C, Iohexol-, kreatininclearance eller motsvarande).
Villkor och kontroller för administration
Nivolumab ska administreras först!
Ökad beredskap för infusionsrelaterad reaktion (IRR).
Använd inbyggt eller monterat filter med låg proteinbindningsgrad (porstorlek 0,2 -0,5 mikrometer).
Sköterskekontakt 1-2 veckor efter behandling, därefter kontakt enligt individuell bedömning. Kontroll av immunrelaterade biverkningar, som främst berör GI, lever, hud, neurologi och endokrina system.
Anvisningar för ordination
Baslinjeprover skall tas inför dag 1 start av varje kur, se villkor för start av regimen.
Villkor inför behandling med cytostatika dag 1+8: TPK>100, neutrofila>1,5 och LPK >2,0
Gemcitabin ger ökad strålkänslighet. Minst en vecka mellan infusion och strålbehandling mot thorax (lunga), både före och efter infusionen.
Karboplatin: Dosering av totaldos enligt Calverts formel: AUC x (GFR+25). Använd absolut värde = okorrigerat GFR (ml/min). För estimering av eGFR och konvertering från relativt värde = korrigerad GFR (ml/min/1.73m2) till okorrigerat GFR, använd kalkylator på https://egfr.se/ För utförliga anvisningar se "basfakta om läkemedel" för Karboplatin.
Nivolumab: Vid eventuell infusionsreaktion kan premedicinering med Paracetamol och Desloratadin ges.
Efter behandlingens avslutande kontrolleras baslinjeprover en gång/månad i 6 månader.
Kontroll av immunrelaterade biverkningar, som kan uppkomma sent. Immunhämmande behandling med i första hand kortikosteroider kan behövas, se stöddokument Bedömning och hantering av biverkningar vid behandling med checkpointhämmare.
Dosjustering rekommendation
Nivolumab
Dosreduceras ej. Uppehåll eller behandlingsavslut vid toxicitet.
Hematologisk toxicitet
NADIR-värde för leukocyter < 2,0 och/eller neutrofila < 1,0 - ge nästa kur med 80 % av doserna för Karboplatin och Gemcitabin.
Om NADIR-värden efter dosreduktion fortsatt är leukocyter < 2,0 och/eller neutrofila < 1,0 - dosreducera ytterligare 10-15 % eller byt regim.
Övrig information
Nivolumab
Patienten ska få tydlig information om eventuella biverkningar.
Referenser
-
Neoadjuvant Nivolumab plus Chemotherapy
Forde et al. Neoadjuvant Nivolumab plus Chemotherapy in Resectable Lung Cancer. N Engl J Med. 2022 May 26;386(21):1973-1985.
Biverkningar
Nivolumab Intravenös infusion
Eventuellt behov av kortikosteroidbehandling, se FASS.
Svåra hudbiverkningar har rapporterats i sällsynta fall, inklusive Stevens Johnsons syndrom (SJS) och toxisk epidermal nekrolys (TEN). Monitorera hudbiverkan, gör uppehåll i behandling och utred vid misstanke om svår hudbiverkan, utsätt vid diagnos, se FASS. Extra försiktighet vid tidigare allvarlig hudreaktion på annan immunstimulerande behandling.
Rapporter finns om icke-infektiös meningit, Guillain-Barrés syndrom och myasteniskt syndrom.
Karboplatin Intravenös infusion
Kortikosteroid
Inom gynekologisk cancer riskökning efter >6 kurer eller vid reintroduktion efter paus. Överväg Extended karboplatin regim med förlängd infusionstid till 3 timmar samt upptrappande infusionshastighet och spädningsvätska 1000 ml. Se referens.
Överväg profylax med antihistamin och/eller kortikosteroider.
Samtidig administrering av vaccin mot Gula febern vid Karboplatinbehandling är kontraindicerad, risk för generaliserad vaccinsjukdom.
Samtidig administrering av levande försvagade vacciner vid Karboplatinbehandling rekommenderas ej.
Samtidig administrering av Fenytoin eller Fosfenytoin vid Karboplatinbehandling rekommenderas ej, risk för förvärrade kramper eller ökad risk för toxicitet.
Samtidig administrering av diuretika inklusive loopdiuretika och andra nefrotoxiska eller ototoxiska substanser vid Karboplatinbehandling ska ske med försiktighet, risk för ökad eller förvärrad toxicitet, se FASS.
Gemcitabin Intravenös infusion
Versionsförändringar
-
Version: 1.5 2025-03-31
Ändrat ordning i administrationsschemat dag 1. -
Version: 1.4 2025-01-10
Förtydligat provtagning under anvisningar för ordination. -
Version: 1.3 2024-12-17
Tagit bort pre och posthydrering i administrationsblad som felaktigt kommit med. -
Version: 1.2 2024-10-18
Ändring till dosering baserad på kroppsvikt i enlighet med nya rutiner. Maxdos tillagd -
Version: 1.1 2024-06-25
Patientinfo -
Version: 1.0 2024-06-25
Regimen fastställdes