Substans
| Substans | Administrering | Spädning | Grunddos/ admtillfälle |
Beräkningssätt | Maxdos/ admtillfälle |
Max ack. dos |
Infusiontid |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 1. Doxorubicin | Intravenös infusion |
500 ml Natriumklorid 9 mg/ml infusion |
37,5 mg/m² | kroppsyta | 550 mg/m² | 4 tim. | |
| 2. Metotrexat | Intravenös infusion |
1000 ml Natriumklorid 9 mg/ml infusion |
12000 mg/m² | kroppsyta | 4 tim. | ||
| 3. Kalciumfolinat (vattenfritt) | Peroral tablett |
|
15 mg | standarddos | |||
| 4. Kalciumfolinat (vattenfritt) | Peroral tablett |
|
15 mg | standarddos | |||
| 5. Kalciumfolinat (vattenfritt) | Peroral tablett |
|
15 mg | standarddos |
Postoperativt ges 4 kurer med MAP som följs av 2 kurer med MA (Metotrexat-Doxorubicin). För behandlingsschema, se Supplementary Appendix i referensen.
Anvisningar för regimen
Villkor för start av regimen
Kontroll av blod-, lever- och elektrolytstatus med kreatinin. EKG.
Ascites och pleuravätska är relativa kontraindikationer för högdos Metotrexat.
Röntgen med kontrast bör om möjligt undvikas dagarna före och under behandling p g a njurtoxicitet.
Villkor och kontroller för administration
Doxorubicin - Starkt vävnadsretande. Central infart rekommenderas.
Metotrexat - Före start av behandling ska hydrering och alkalinisering av urinen ske.
Kontroll av urin-pH som ska vara > 7 före start av Metotrexat, om inte ge extra 100 ml Natriumbikarbonat 50 mg/ml.
Kontroll av U-pH vid varje vattenkastning.
Vikt eller diureskontroll.
Anvisningar för ordination
Kontroll av blodstatus inkl. neutrofila, elektrolytstatus, leverstatus (bilirubin) och kreatinin. För behandlingsstart neutrofila > 1.0, TPK > 100.
Kontroll av kreatinin timme 24, 36 och 48.
Om kreatinin stiger mer än 25 % mellan 2 kurer görs kontroll av njurfunktion med clearancebestämning enligt lokal metod (Cystatin C, Iohexol-, kreatininclearance eller motsvarande).
Doxorubicin - max ackumulerad dos 550 mg/m2.
Metotrexat:
Hydrering före start: 500 ml Glukos 50 mg/ml med tillsats av 120 mmol Natriumbikarbonat och 20 mmol Kaliumklorid.
Hydrering under behandlingen: 4 liter vätska/dygn med tillsatser av 60 mmol Natriumbikarbonat och 20 mmol Kaliumklorid per 1000 mL.
Kalciumfolinat dag 2 startas 24 tim efter start av Metotrexat infusion. Ges därefter var 6:e timme tills metotrexat konc <0,1 mikromol/L. Doserna kan ges i.v i samma dos som peroralt. Kontroll av S-metotrexat timme 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 osv.
Beredskap för att hantera fördröjd utsöndring av Metotrexat ska finnas. Antidot glucarpidase (Voraxaze) finns.
Om fördröjd metotrexatutsöndring fortsätter hydreringen med 4 L vätska/dygn med tillsats av Natriumbikarbonat och Kaliumklorid tills metotrexatkoncentrationen <0,1 mikromol/L.
Övrig information
Doxorubicin kan färga urinen röd.
Referenser
-
Comparison MAPIE versus MAP
Marina et al. Comparison of MAPIE versus MAP in patients with a poor response to preoperative chemotherapy for newly diagnosed high-grade osteosarcoma (EURAMOS-1): an open-label, international, randomised controlled trial. Lancet Oncol. 2016 Oct; 17(10): 1396–1408.
Biverkningar
Doxorubicin Intravenös infusion
Allopurinol
Dexrazoxan
DMSO
Vid behov följ instruktion för kylbehandling, se stöddokument Extravasering.
Vid konstaterad extravasering av antracykliner överväg behandling med Dexrazoxan (Savene), se regim Dexrazoxan. Eventuell kylbehandling som startats i väntan på Dexrazoxan skall avslutas minst 15 minuter före Dexrazoxan påbörjas. Om Dexrazoxan helt saknas, eller inte kan startas inom 6 timmar, överväg DMSO behandling, se stöddokument Extravasering.
Metotrexat Intravenös infusion
Samtidig administrering av icke steroida antiinflammatoriska medel (NSAID) skall inte användas innan eller samtidigt med högdos Metotrexatbehandling, då detta ger risk för ökad Metotrexat koncentration och därmed toxiska effekter, vid lågdos Metotrexatbehandling anges detta till att det finns en risk vid samtidig användning, men att det vid till exempel reumatoid artrit skett samtidig användning utan problem.
Samtidig användning av protonpumpshämmare kan leda till fördröjd eller hämmad njureliminering av Metotrexat.
Samtidig administrering av furosemid kan ge ökade koncentrationer av metotrexat genom kompetitiv hämning av tubulär sekretion.
Salicylater, fenylbutazon, fenytoin, barbiturater, lugnande medel, p-piller, tetracykliner, amidopyrinderivat, sulfonamider och p-aminobensoesyra kan tränga bort metotrexat från serumalbuminbindningen och således öka biotillgängligheten (indirekt dosökning).
Kalciumfolinat (vattenfritt) Peroral tablett
Versionsförändringar
-
Version: 1.5 2024-02-13
Under "Anvisningar för ordination" och "Administration" har tillsats av kalium 20 mmol förtydligats till Kaliumklorid 20 mmol. -
Version: 1.4 2023-02-15
Adminbladet- länkat om kommentar om provtagning T 42 -
Version: 1.3 2023-02-03
Adminbladet-länkar om kommentar om mtx konc kl 8, tim 42 -
Version: 1.2 2023-02-03
Adminbladet- Länkat kommentar om MTX konc Tim 48 -
Version: 1.1 2023-01-20
Lagt till patientinformationen -
Version: 1.0 2023-01-19
Regimen fastställdes