Till sidinnehåll
Behandlingsavsikt: Adjuvant, Palliativ

Substans

Substans Administrering Spädning Grunddos/
admtillfälle
Beräkningssätt Maxdos/
admtillfälle
Max ack.
dos
Infusiontid
1. Imatinib Peroral tablett
400 mg standarddos

Regimbeskrivning

Substans / Dag 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21
1. Imatinib
Peroral tablett
400 mg
x1 x1 x1 x1 x1 x1 x1 x1 x1 x1 x1 x1 x1 x1 x1 x1 x1 x1 x1 x1 x1
Substans / Dag 22 23 24 25 26 27 28
1. Imatinib
Peroral tablett
400 mg
x1 x1 x1 x1 x1 x1 x1
Emetogenicitet: Låg
Behandlingsöversikt: Kontinuerlig behandling.

Anvisningar för regimen

Villkor för start av regimen

Kontroll av blod- och elektrolytstatus med kreatinin. Blodtryck. Leverstatus med ALAT, ASAT och bilirubin.
Patienter ska testas för hepatit B virus-infektion innan behandling, reaktivering av viruset har förekommit.
Vid anamnes på ischemisk hjärtsjukdom kontrolleras symtom på myokardischemi.
Samtidig behandling med warfarin och NOAK kan ge ökad risk för blödning, lågmolekylärt heparin rekommenderas.
Försiktighet vid samtidig administrering av höga doser Imatinib och höga doser paracetamol, se FASS.

Villkor och kontroller för administration

Johannesört får ej intas under behandlingen. 
Missad dos tas bara om det är mer än 15 timmar till nästa dos. Vid kräkningar tas inte någon extra dos, utan nästa dos tas vid nästa planerade tidpunkt.
Vid behov kan tabletterna slammas upp i vatten eller äppeljuice, se Basfakta eller FASS.

Imatinib Peroral tablett
Dosering i förhållande till måltid: Tas i samband med måltid

Anvisningar för ordination

Uppföljande provtagning: Kontroll av blod- och elektrolytstatus med kreatinin samt leverstatus med ALAT, ASAT och bilirubin en gång varannan vecka initialt,
 sedan en gång i månaden och efter 3 månader en gång i kvartalet om stabilt.

Dosrekommendationer:
KIT exon 11: 400 mg/dag
KIT exon 9: 400–800 mg/dag (800 mg ej undersökt i adjuvant situation)
KIT exon 13 och 17: överväg 400 mg/dag på individuell bas
PDGFRA exon 18 D842V: imatinibresistent. Ingen adjuvant behandling
Vid följande imatinibresistenta mutationer bör direkt kirurgi övervägas i första hand
PDGFRA mutation i exon 18 D842V och
NF1-relaterad (KIT/PDGFR-wild-type)

Vid hjärt- eller njusvikt rekommenderas en lägre startdos.
Samtidig användning av starka inducerare av CYP3A4 (t ex dexametason, fenytoin, karbamazepin, rifampicin, fenobarbital) och Imatinib ska undvikas.
Exponering för direkt solljus ska undvikas eller minimeras på grund av risken för fototoxicitet. Patienterna ska instrueras att använda skyddande kläder och solskyddsmedel med hög solskyddsfaktor (SPF).

Referenser

  • Adjuvant therapy of resected primary GI stromal tumor

    Corless et al. Pathologic and molecular features correlate with long-term outcome after adjuvant therapy of resected primary GI stromal tumor: the ACOSOG Z9001 trial. J Clin Oncol . 2014 May 20;32(15):1563-70.

  • Effect of KIT and PDGFRA Mutations on GIST

    Joensuu et al. Effect of KIT and PDGFRA Mutations on Survival in Patients With Gastrointestinal Stromal Tumors Treated With Adjuvant Imatinib: An Exploratory Analysis of a Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol . 2017 May 1;3(5):602-609.

Biverkningar

Imatinib Peroral tablett

Observandum
Kontroll
Stödjande behandling
Hematologisk toxicitet
Blodvärden
Enligt lokala riktlinjer
Hematologisk toxicitet kan vara behandlingsmålet. Följ dosreduktionsinstruktioner och/eller skjut upp nästa dos.
Gastrointestinal påverkan
Diarré, illamående och kräkningar mycket vanligt. Dyspepsi och buksmärta vanligt till mycket vanligt.
Nedsatt aptit, flatulens, utspänd buk, förstoppning, gastroesofageal reflux, gastrit och muntorrhet förekommer.
Rapporter finns om gastrointestinal blödning och perforation.
Levertoxicitet
Leverfunktion
Förhöjda levervärden förekommer, hepatit och leversvikt finns rapporterat. Eventuellt uppehåll och senare dosjusteringsbehov, se FASS.
Vätskeretention
Vikt
Svår vätskeretention (pleurautgjutning, ödem, lungödem, ascites, ytliga ödem) förekommer. Oväntat snabb viktuppgång skall utredas noggrant och adekvat understödjande vård och terapeutiska åtgärder vidtas vid behov.
Hudtoxicitet
Utslag, dermatit och eksem vanligt. Klåda, torr hud, erytem och alopeci/håravfall förekommer. Svårare hudtoxicitet finns rapporterat.
Ljuskänslighetsreaktioner (fototoxicitet) förekommer, skyddande kläder och solskyddsmedel rekommenderas, se FASS.
Övrigt
Trötthet och huvudvärk vanligt, insomningsbesvär förekommer, depression rapporterat.
Yrsel, tinnitus och hörselbesvär har rapporterats.
Muskelspasm och muskelkramper, muskel- och skelettsmärta, ledvärk vanligt.
Ögonbesvär förekommer så som torra ögon, ökat tårflöde, konjunktivit och dimsyn.
Endokrinologi
Tyroidea
Vid substitutionsterapi med levotyroxin finns risk för hypotyreos.
Andningsvägar
Andfåddhet, hosta och epistaxis (näsblödning) förekommer. Interstitiell lungsjukdom har rapporterats.
Interaktionsbenägen substans
Metaboliseras i huvudsak via CYP3A4.
Samtidig administrering av Imatinib och CYP3A4-hämmare kan ge minskad metabolism och höjd plasmakoncentrationen av Imatinib. (Exempel på CYP3A4-hämmare är: indinavir, lopinavir/ritonavir, ritonavir, saquinavir, telaprevir, nelfinavir, boceprevir; antimykotikum inkluderande ketokonazol, itrakonazol, posakonazol, vorikonazol; vissa makrolider såsom erytromycin, klaritromycin och telitromycin.)
Samtidig administrering av Imatinib och CYP3A4-inducerare kan ge signifikant ökad metabolism och sänkt plasmakoncentration av Imatinib. (Exempel på CYP3A4-inducerare är: dexametason, fenytoin, karbamazepin, rifampicin, fenobarbital, fosfenytoin, primidon eller Hypericum perforatum, (Johannesört).) 
Imatinib hämmar CYP3A4 varför försiktighet rekommenderas vid samtidig administrering av Imatinib med CYP3A4-substrat med snävt terapeutiskt intervall (t ex ciklosporin, pimozid, takrolimus, sirolimus, ergotamin, diergotamin, fentanyl, alfentanil, terfenadin, bortezomib, docetaxel och cinkonidin).
Imatinib hämmar aktiviteten av CYP2D6 in vitro varför försiktighet rekommenderas vid samtidig administrering av Imatinib med substrat för CYP2D6 med ett snävt terapeutiskt fönster (t ex metoprolol).
Försiktighet vid samtidig administrering av höga doser Imatinib och höga doser paracetamol, då in vitro studier har visat att paracetamols nedbrytning hämmats, se FASS.
Vid samtidigt behov av antikoagulantia bör Warfarin/Waran bytas till lågmolekylärt heparin pga blödningsrisk, se FASS.

Versionsförändringar

  1. Version: 1.3     2024-02-13
    Anvisningar för ordination: Förtydligat om uppföljnde provtagning.

  2. Version: 1.2     2023-02-09
    Exkluderat regimschemat enligt feedback från granskaren. ordinationen står inte med i patientinformationen.

  3. Version: 1.1     2022-10-14
    Lagt till doseringsrekommendationer + referenser.

  4. Version: 1.0     2022-10-14
    Regimen fastställdes