Viktiga begrepp
En genomgång av ett urval av termer, för övrigt se ordlistan i Bilaga 2.
Proband och index
Index kallas den första individen i familjen som påvisats ha en genetisk förändring.
Proband kallas individen som initierar genetisk utredning i familjen.
Penetrans och expressivitet
Två viktiga begrepp som förekommer vid onkogenetiska utredningar och diskuteras vid genetisk vägledning avseende ärftliga cancerrisksyndrom är penetrans och expressivitet.
Penetrans avser andelen personer med en genetisk variant (genotyp) som uppvisar en manifestation (fenotyp) som associeras med den. Penetransen är således ett mått på hur sannolikt det är för en specifik genotyp att orsaka den associerade fenotypen. Om samtliga personer som bär på en genetisk variant uppvisar den associerade fenotypen talar man om fullständig eller komplett penetrans. Vid ärftliga cancerrisksyndrom handlar det dock ofta om nedsatt eller inkomplett penetrans då enbart en andel (men inte alla) personer med den genetiska varianten uppvisar de associerade manifestationerna (såsom cancer eller polyper) vid en angiven ålder 9. Penetransen kan anges som en procentandel där exempelvis en 60-procentig penetrans innebär att 60 procent av personerna med genotypen uppvisar någon form av associerad fenotypisk manifestation.
Expressivitet avser de olika manifestationer som associeras med en genetisk variant som kan förekomma hos personer med denna variant. Om dessa manifestationer skiljer sig väsentligen i omfattning och/eller svårighetsgrad talar man om variabel expressivitet. Expressiviteten kopplad till en specifik genetisk avvikelse kan variera mellan olika familjer och ibland även mellan individer inom en och samma familj.
Såväl penetrans som expressivitet påverkas av ytterligare modifierande genetiska faktorer samt av miljö och variabler såsom ålder och kön 9. Ett ärftligt cancerrisksyndrom kan uppvisa såväl nedsatt penetrans som variabel expressivitet. Sålunda kan flera individer i en familj bära på samma genetiska avvikelse associerad med ett dominant cancerrisksyndrom, men endast vissa av dessa anlagsbärande individer insjukna i cancer i ett eller flera organ medan andra förblir friska.