Substans
| Substans | Administrering | Spädning | Grunddos/ admtillfälle |
Beräkningssätt | Maxdos/ admtillfälle |
Max ack. dos |
Infusiontid |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 1. Pembrolizumab | Intravenös infusion |
100 ml Natriumklorid 9 mg/ml infusion |
2 mg/kg | kroppsvikt | 200 mg | 30 min. | |
| 2. Cisplatin | Intravenös infusion |
1000 ml Natriumklorid 9 mg/ml infusion |
100 mg/m² | kroppsyta | 1 tim. | ||
| 3. Fluorouracil Bärbar infusionspump | Intravenös infusion |
|
4000 mg/m² | kroppsyta | 4 dygn |
Alternativ dosering för Pembrolizumab är 200 mg standarddos var 3:e vecka.
Provtagning för immunrelaterade biverkningar minst månadsvis.
Anvisningar för regimen
Villkor för start av regimen
Blodstatus: Hb, LPK, neutrofila, TPK
Elektrolytstatus: Na, K, Ca, clearance (Cystatin C, Iohexol-, kreatininclearance eller motsvarande)
Leverstatus: albumin, ALP, ALAT, bilirubin, LD
Amylas, CRP, glukos
Thyroidea: TSH, T4 fritt
EKG vid anamnes på hjärtsjukdom.
Test av DPD-aktivitet rekommenderas för att undvika allvarliga biverkningar av Fluorouracil.
Cisplatin - Hörselkontroll enligt lokal rutin.
Villkor och kontroller för administration
Pembrolizumab ska administreras först!
Pembrolizumab
Ökad beredskap för anafylaktisk reaktion.
Sköterskekontakt en vecka efter behandling, därefter kontakt enligt individuell bedömning. Kontroll av immunrelaterade biverkningar, som främst berör GI, lever, hud, neurologi och endokrina system.
Använd inbyggt eller monterat filter med (porstorlek 0,2 -0,5 mikrometer).
Cisplatin - Vikt eller diureskontroll.
Anvisningar för ordination
Blodstatus: Hb, LPK, neutrofila, TPK
Elektrolytstatus: Na, K, Ca, kreatinin
Leverstatus: albumin, ALP, ALAT, bilirubin, LD
Amylas, CRP, glukos
Thyroidea: TSH, T4 fritt
Pembrolizumab:
Kontrollerna ovan ska också följas en gång/månad i 6 månader efter avslutad behandling.
Kontroll av immunrelaterade biverkningar, som kan uppkomma sent. Immunhämmande behandling med i första hand kortikosteroider kan behövas, se FASS.
Vid eventuell infusionsreaktion kan premedicinering med Paracetamol och Desloratadin ges.
Cisplatin - under behandlingsdygnet ges minst 4 liter vätska. Intravenös posthydrering kan bytas mot dryck.
Om S-kreatinin över normalvärde görs kontroll av njurfunktion med clearencebestämning enlig lokal metod (Cystatin C, Iohexol, kreatininclearence eller motsvarande).
Dosjustering rekommendation
Pembrolizumab
Dosreduceras ej. Uppehåll eller behandlingsavslut vid toxicitet.
Csplatin:
GFR <70 ml/min ge 75 % av Cisplatindos.
GFR <60 ml/min byt till Karboplatin
Hematologsik toxicitet:
Neutrofila 1-1,5, TPK 75-100; Eventuell uppskjutning av behandling baserat på patientens status
Neutrofila 0,5-1, TPK 50-75; Skjut upp behandling
Neutrofla < 0,5, TPK < 50; Skjut upp behandling och återuppta med 75% av dos Cisplatin och Fluorouracil
Övrig information
Pembrolizumab
Patienten ska få tydlig information om eventuella biverkningar.
Fluorouracil - dygnsdos 1000 mg/m2. Bärbar infusionspump avsedd för användning under 4 dygn (ca 2 ml/h) används, t.ex Baxter Infusor eller Homepump.
Referenser
-
Fördelaktigt med genetisk analys före behandling med 5-fluorouracil
Schultz A et al. Fördelaktigt med genetisk analys före behandling med 5-fluorouracil. Läkartidningen 2021;118:21032.
-
Pembrolizumab alone or with chemotherapy.. Keynote 048
Pembrolizumab alone or with chemotherapy versus cetuximab with chemotherapy for recurrent or metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck (KEYNOTE-048): a randomised, open-label, phase 3 study Prof Barbara Burtness, MD Prof Kevin J Harrington, PhD Prof Richard Greil, MD Denis Soulières, MD Prof Makoto Tahara, MD Gilberto de Castro Jr, MD et al.
Biverkningar
Pembrolizumab Intravenös infusion
Eventuellt behov av kortikosteroidbehandling, se FASS.
Svåra hudbiverkningar har rapporterats i sällsynta fall, inklusive Stevens Johnsons syndrom (SJS) och toxisk epidermal nekrolys (TEN). Monitorera hudbiverkan, gör uppehåll i behandling och utred vid misstanke om svår hudbiverkan, utsätt vid diagnos, se FASS. Extra försiktighet vid tidigare allvarlig hudreaktion på annan immunstimulerande behandling.
Rapporter finns om icke-infektiös meningit, Guillain-Barrés syndrom och myasteniskt syndrom.
Cisplatin Intravenös infusion
Vid liten urinproduktion kan vätskedrivande och/eller ökad vätsketillförsel ges.
Vävnadsskada, fibros, nekros, smärta, svullnad och erytem finns rapporterat.
Fluorouracil Bärbar infusionspump Intravenös infusion
Då test inte hittar alla med nedsatt DPD aktivitet ska DPD brist misstänkas oavsett testresultat vid allvarlig toxicitet (slemhinnetoxicitet, hematologisk toxicitet och/eller neurotoxicitet) eller vid anamnes på svår toxicitet på tidigare fluoropyrimidin behandling. Överväg avbrytande av behandling eller kraftigt reducerad dos.
Följ instruktionen för kylbehandling, se stöddokument Extravasering.
Smärta, erytem och pigmentering har dokumenterats vid extravasering.
Biverkningar för regimen
Versionsförändringar
-
Version: 1.5 2024-11-12
Ändring till dosering baserad på kroppsvikt i enlighet med nya rutiner. Maxdos tillagd. Provtagning ASAT ändrat till ALAT. -
Version: 1.4 2022-10-20
Villkor för start av regimen - lagt till rekommendation test DPD-aktivitet. Lagt till referens -
Version: 1.3 2021-11-03
Lagt till infusionstid för pre- och posthydrering för cisplatin. -
Version: 1.2 2021-05-10
Patientinfo tillagd -
Version: 1.1 2021-04-28
Administrationsschemat- volym spoldropp ändrad -
Version: 1.0 2021-04-22
Regimen fastställdes