Durva-Trem-Cis-Peme
(Enligt Poseidon kur 1-4)

Villkor för start av regimen

Baslinjeprover:
Blodstatus: Hemoglobin, leukocyter, neutrofila, trombocyter
Elstatus: Kreatinin, kalium, natrium, kalcium
Leverprover: ALAT, alkaliskt fosfatas, bilirubin, LD, albumin
Tyroideaprover: TSH, fritt T4
CRP, amylas, glukos
EKG
Troponin (TnT eller TnI), NT- proBNP
Kortisol
njurclearance (Cystatin C, Iohexol-, kreatininclearance eller motsvarande)
Hörselkontroll enligt lokal rutin.

Villkor och kontroller för administration

Pemetrexed: Kontrollera att patienten har tagit/ fått sin premedicinering.
Tremelimumab och Durvalumab: Ökad beredskap för anafylaktisk reaktion.
Ta blodtryck och puls. Använd ett infusionsset med inbyggt filter med låg proteinbindningsgrad (porstorlek 0,2-0,22 mikrometer). Separata infusionsset och filter per preparat. 
Sköterskekontakt en vecka efter behandling, därefter kontakt enligt individuell bedömning och klinikens riktlinjer. Kontroll av immunrelaterade biverkningar, som främst berör GI, lever, hud, neurologi och endokrina system.
Cisplatin - Vikt eller diureskontroll.

Anvisningar för ordination

Baslinjeprover inför varje behandling.

För behandlingsstart neutrofila >1,5, TPK >100 och LPK >2,0.

Om S-kreatinin över normalvärde görs kontroll av njurfunktion med clearancebestämning enligt lokal metod (Cystatin C, Iohexol, kreatininclearance eller motsvarande). Riktvärde GFR > 60.
Cisplatin - under behandlingsdygnet ges minst 4 liter vätska. Intravenös posthydrering kan bytas mot dryck.
Pemetrexed - För att minska toxicitet ska behandling ske med:
Folsyra ges peroralt, dos 400-500 mikrog/dag (t.ex. Folacin), minst 5 dagar före start av Pemetrexed, under hela behandlingsperioden samt t o m 3 veckor efter sista behandlingen.
Vitamin B12 ges intramuskulärt, dos 1000 mikrogram (Behepan). Första dos under veckan före första behandlingsdag Pemetrexed. Därefter en gång var nionde vecka och kan då ges samma dag som Pemetrexed.
Betametason mot hudtoxicitet:
dagen före behandling, behandlingsdagen samt dagen efter behandlingen ges Betapred 8 tabletter = 4 mg morgon och kväll, totalt 24 mg.
NSAID och salicylpreparat skall undvikas 2 dagar före t o m 2 dagar efter Pemetrexed.

Efter behandlingens avslutande kontrolleras baslinjeprover 1ggr/månaden under 6 månader.
Kontroll av immunrelaterade biverkningar, som kan uppkomma sent. Immunhämmande behandling med i första hand kortikosteroider kan behövas, se stöddokument Bedömning och hantering av biverkningar vid behandling med checkpointhämmare . Vid eventuell infusionsreaktion kan premedicinering med Paracetamol och Desloratadin ges.

Dosjustering rekommendation

 Dosreduceras ej. Uppehåll eller behandlingsavslut görs vid svårare toxicitet, och då ska också behandling med steroider övervägas, se FASS

Hematologisk toxicitet
Pemetrexed-Karboplatin: NADIR-värde för leukocyter < 2,0 och/eller neutrofila < 1,0 - ge nästa kur med 80 % av doserna för båda läkemedlen.

Pemetrexed:
Om grad 3-4 toxicitet exempelvis mukosit, vårdkrävande diarré mm dosreduceras fortsättningsvis till 75%.
Om grad 3-4 neurotoxicitet avsluta Pemetrexed.

Övrig information

Patienten ska få tydlig information om eventuella biverkningar.

• Bedömning och hantering av biverkningar i samband med immunterapi med checkpointhämmare
• Durvalumab With or Without Tremelimumab in Combination With Chemotherapy as First-Line Therapy for Metastatic Non–Small-Cell Lung Cancer: The Phase III POSEIDON Study

  ML Johnson et al. Durvalumab With or Without Tremelimumab in Combination With Chemotherapy as First-Line Therapy for Metastatic Non–Small-Cell Lung Cancer: The Phase III POSEIDON Study; Journal of Clinical Oncology, Volume 41, Number 6