Substans
| Substans | Administrering | Spädning | Grunddos/ admtillfälle |
Beräkningssätt | Maxdos/ admtillfälle |
Max ack. dos |
Infusiontid |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 1. Dabrafenib | Peroral kapsel |
|
150 mg | standarddos | |||
| 2. Trametinib | Peroral tablett |
|
2 mg | standarddos |
Anvisningar för regimen
Villkor för start av regimen
Mutation BRAF V600.
Blodstatus: Hb, LPK, TPK
Elektrolytstatus: Na, K, Mg, kreatinin
Leverstatus: ALP, ASAT, bilirubin, LD
CRP
EKG med fokus på QT-tid. Försiktighet till patienter med nedsatt vänsterkammarfunktion. Blodtryck.
Kontroll av ögonbesvär, eventuellt ögonundersökning.
Villkor och kontroller för administration
Sköterskekontakt efter en vecka, därefter kontakt enligt individuell bedömning. Kontroll av eventuella biverkningar som feber (>= 38), hud- och ögonbesvär.
Dosen tas vid ungefär samma tidpunkt varje dag, Dabrafenib tas morgon och kväll, Trametinib tas vid ett tillfälle.
Om en dos missats ska den endast tas om det är mer än 6 timmar (Dabrafenib) respektive 12 timmar (Trametinib) kvar till nästa planerade dos.
Dabrafenib
Peroral
kapsel
Dosering i förhållande till måltid:
Tas minst en timme före eller två timmar efter måltid
Trametinib
Peroral
tablett
Dosering i förhållande till måltid:
Tas minst en timme före eller två timmar efter måltid
Anvisningar för ordination
Varje månad kontrolleras:
Blodstatus: Hb, LPK, TPK
Elektrolytstatus: Na, K, Mg, kreatinin
Leverstatus: ALP, ASAT, bilirubin, LD
CRP, blodtryck.
Kontroll av biverkningar som feber (>= 38), hud- och ögonbesvär.
Var tredje månad kontrolleras:
EKG med fokus på QT-tid.
Interaktioner: Dabrafenib - samtidig administrering av exempelvis Rifampicin, Rifabutin, Karbamazepin och Johannesört ska undvikas. Fler läkemedelsgrupper är aktuella, se FASS.
Dosjustering rekommendation
Feber (>= 38):
Behandlingen med Dabrafenib och Trametinib avbryts. Ge febernedsättande (t.ex. paracetamol) och vid behov kortikosteroid (t.ex. betametason). Återinsätt Dabrafenib och Trametinib tillsammans med febernedsättande läkemedel efter 24 timmars symptomfrihet, antingen på samma dosnivå eller reducerad med en dosnivå om febern är återkommande och/eller åtföljs av andra symtom (uttorkning, hypotension, njursvikt), se FASS.
Vid grad 2 (ej tolererbara) - grad 3 biverkningar avbryts behandlingen tills grad 0-1 uppträder och sänk dosen Dabrafenib till 100 mg x 2 och Trametinib till 1,5 mg när behandlingen återupptas.
Vid grad 4 biverkningar - behandlingen avbryts permanent eller tills grad 0-1 uppträder och sänk dosen Dabrafenib till 100 mg x 2 och Trametinib till 1,5 mg när behandlingen återupptas. För fler dossänkningar, se FASS.
Övrig information
Patienten ska få tydlig information om biverkningar och vikten av att höra av sig för eventuell dosreduktion.
Biverkningar
Dabrafenib Peroral kapsel
Följ dosreduktionsinstruktioner och/eller skjut upp nästa dos enligt vårdprogram eller lokala instruktioner.
Blödningar, inklusive större och dödliga har förekommit, främst ökad risk vid kombination med Trametinib.
Både nytt primärt melanom och kutana och icke kutana neoplasier / tumörer förekommer, se FASS.
Huvudvärk, trötthet och fatigue vanligt. Yrsel relativt vanligt.
Undvik samtidig administrering av Rifampicin, Fenytoin, Karbamazepin, Fenobarbital och Johannesört. Försiktighet vid samtidig administrering med Warfarin. Effekten av hormonella preventivmedel kan minska.
Utförligare:
Undvik samtidig administrering av dabrafenib och potenta inducerare av CYP2C8 eller CYP3A4. (Exempel på potenta CYP2C8 inducerare och CYP3A4 inducerare: rifampicin, fenytoin, karbamazepin, fenobarbital eller johannesört.)
Iakttag försiktighet vid samtidig administrering av dabrafenib och starka hämmare av CYP2C8 och CYP3A4. (Exempel på starka hämmare CYP2C8 och CYP3A4: ketokonazol, gemfibrozil, nefazodon, klaritromycin, ritonavir, sakvinavir, telitromycin, itrakonazol, vorikonazol, posakonazol och atazanavir.)
Försiktighet vid samtidig administrering med Warfarin, då Warfarin effekt kan minska.
Läkemedel som påverkar pH i övre gastrointestinalkanalen (t.ex. protonpumpshämmare, H2 receptorantagonister, antacida) förväntas inte påverka biotillgängligheten av dabrafenib.
Man kan förvänta sig interaktioner med många läkemedel som elimineras genom metabolism eller aktiv transport, då Dabrafenib är en enzyminducerare som ökar syntesen av läkemedelsmetaboliserande enzymer som CYP3A4, CYP2Cs och CYP2B6 och kan öka syntesen av transportproteiner vilket kan leda till utebliven eller försämrad klinisk effekt av sådana läkemedel. Antalet läkemedel som kan beröras är stort, se FASS.
Hormonella preventivmedel är substrat till CYP3A4, och Dabrafenib kan därigenom minska effekt av hormonella preventivmedel, varför en effektiv ickehormonell preventivmetod ska användas som tillägg eller alternativ till hormonella preventivmedel.
Trametinib Peroral tablett
Versionsförändringar
-
Version: 1.6 2022-09-19
Justerat återinsättningsrad. -
Version: 1.5 2022-09-19
Pga ändrade riktlinjer: Ändrade gränser för feber till >=38 grader, samt utsättning av båda preparat och insättning efter 24 timmars symptomfrihet. -
Version: 1.4 2022-08-19
lagt till regimschema -
Version: 1.3 2021-01-05
Troponin har tagits bort från kontrollerna som anges. -
Version: 1.2 2020-06-24
Lagt till patientinfo -
Version: 1.1 2020-05-12
Adjuvant behandlingsavsikt tillagd.