Trametinib

Villkor för start av regimen

Recidiverande låggradig serös ovarialcancer.
Blodstatus: Hb, LPK, TPK
Elektrolytstatus: Na, K, Mg, kreatinin
Leverstatus: ALP, ASAT, bilirubin, LD
CRP, troponin T, EKG och blodtryck.
Försiktighet till patienter med nedsatt vänsterkammarfunktion.
Kontroll av ögonbesvär, eventuellt ögonundersökning.

Villkor och kontroller för administration

Sköterskekontakt efter en vecka, därefter kontakt enligt individuell bedömning. Kontroll av eventuella biverkningar som GI, feber (>= 38), hud- och ögonbesvär.
Dosen tas vid ungefär samma tidpunkt varje dag
Om en dos missats ska den endast tas om det är mer än 12 timmar kvar till nästa planerade dos.

Trametinib Peroral tablett
Dosering i förhållande till måltid: Tas minst en timme före eller två timmar efter måltid

Anvisningar för ordination

Varje månad kontrolleras:
Blodstatus: Hb, LPK, TPK
Elektrolytstatus: Na, K, Mg, kreatinin
Leverstatus: ALP, ASAT, bilirubin, LD
CRP, Troponin T, blodtryck.
EKG var tredje månad initialt, kan glesas ut om ua.
Kontroll av biverkningar som GI-biverkan, feber (>= 38), hud- och ögonbesvär. 

Hudtoxicitet: Fuktgivande kräm rekommenderas. Förskrivning av kräm hydrokortison 1% för tidig lokal applikation vid behov. För anti-inflammatorisk effekt i huden bör profylaktiskt perorala tetracykliner övervägas, sätts ut efter 6-8 veckor om dermatit uteblivit, eller om mycket lindriga besvär.
GI-biverkan: Anvisningar och recept på loperamid.

Dosjustering rekommendation

Dosjustering sker i två steg. -1,5 mg X1; - 1 mg X1. Ingen ytterligare dossänkning.
Feber (>= 38): Behandlingen med Trametinib avbryts. Ge febernedsättande (t.ex. paracetamol) och vid behov kortikosteroid (t.ex. betametason). Trametinib tillsammans med febernedsättande läkemedel efter 24 timmars symptomfrihet, antingen på samma dosnivå eller reducerad med en dosnivå om febern är återkommande och/eller åtföljs av andra symtom (uttorkning, hypotension, njursvikt), se FASS.

Vid grad 2 (ej tolererbara) - grad 3 biverkningar avbryts behandlingen tills grad 0-1 uppträder och sänk dosen ett steg när behandlingen återupptas.
Vid grad 4 biverkningar - behandlingen avbryts permanent eller tills grad 0-1 uppträder och sänk dosen ett steg när behandlingen återupptas. Se scheman i FASS (Mekinist). 
Biverkningsgradering baserad på (CTC-AE ver 4) 

Övrig information

Patienten ska få tydlig information om biverkningar och vikten av att höra av sig för eventuell dosreduktion.

• Trametinib versus standard of care in patients with recurrent low-grade serous ovarian cancer (GOG 281/LOGS): an international, randomised, open-label, multicentre, phase 2/3 trial -

  Gershenson DM et al. Trametinib versus standard of care in patients with recurrent low-grade serous ovarian cancer (GOG 281/LOGS): an international, randomised, open-label, multicentre, phase 2/3 trial. Lancet. 2022 Feb 5;399(10324):541-553