Ärftlighet
Bakgrund
Det finns en familjär anhopning i cirka 10 % av alla fall av ventrikelcancer, varav 1–3 % har en känd genetisk orsak.
Ärftlig ventrikelcancer innefattar tre olika tumörrisksyndrom: 1 hereditär diffus ventrikelcancer (HDGC) som orsakas av mutationer i CDH1 (och i ett fåtal fall CTNNA1); 2 ärftligt ventrikelpolypos (gastric adenocarcinoma and proximal polyposis of the stomach, GAPPS) som är en variant av familjär adenomatös polypos (FAP) som orsakas av patogena varianter i promotorregion 1B i APC samt 3 hereditär intestinal ventrikelcancer (FIGC) som har en okänd genetisk orsak. En ökad risk för ventrikelcancer av både diffus och intestinal typ kan även ses vid andra ärftliga cancersyndrom som domineras av andra tumörformer (se avsnitt 5.2.3).
Patienter med ärftlig ventrikelcancer bör följas centraliserat på endoskopimottagning så att omhändertagandet och utfallet kan utvärderas. Uppföljning av patienter med HDGC behöver ske av ett team som har specifik erfarenhet av denna patientgrupp. Omhändertagandet skall ske i nära samarbete med relevanta specialiteter inklusive såsom kirurgi, onkologi, patologi och klinisk genetik. Se NVP Ärftlig cancer för genspecifika rekommendationer om uppföljning.
Patienter som rekommenderas remiss till Klinisk genetik för utredning
Misstänkt hereditär diffus ventrikelcancer (HDGC)
HDGC orsakad av medfödda patogena varianter i CDH1 är ett autosomalt dominant tumörrisksyndrom med ökad risk för diffus ventrikelcancer samt lobulär bröstcancer som uppvisar nedsatt penetrans (dvs. inte alla med anlaget utvecklar cancer). En liten andel av HDGC familjer orsakas av medfödda varianter i CTNNA1 2324.
En person med diffus ventrikelcancer och minst en av följande:
- En första- eller andragradssläkting med verifierad diffus ventrikelcancer eller in situ signetringstumör.
- Diagnos före 50 år.
- Lobulär bröstcancer hos första- eller andragradssläktingar, minst en före 70 år.
- Lobulär bröstcancer (hos samma individ) oavsett ålder och familjehistoria.
- Läpp-käk-gomspalt hos patienten eller förstagradssläktingar.
- Maori etniskt ursprung.
- Påvisad patogen variant i CDH1/CTNNA1-genen.
Misstänkt intestinal ventrikelcancer (FICG)
FICG innebär familjär förekomst av magcancer utan att det finns en monogen orsak påvisad, men där det kan finnas en empirisk ökad risk. Detta kan bero på delade miljöfaktorer inklusive Helicobacter pylori.
Något av följande ska uppfyllas:
- En person med intestinal ventrikelcancer och en förstagradssläkting med intestinal ventrikelcancer (minst en före 50 års ålder).
- En person med intestinal ventrikelcancer och två första/andragradssläktingar med intestinal ventrikelcancer (minst en före 60 års ålder).
Förekomst av annat ärftligt tumörrisksyndrom enligt 5.2.4 bör uteslutas.
I remissen till Klinisk genetik, ange diagnoser inom familjen, helst i tre generationer, åldrar för insjuknande samt om någon med ventrikelcancer eller annan associerad sjukdom är i livet.
Misstänkt ärftligt ventrikelpolypos (GAPPS)
GAPPS är en autosomalt dominant variant av FAP där det finns hundratals polyper i magsäcken, framför allt fundus och corpus som ofta uppkommer i sen barndom/tidig vuxen ålder. GAPPS orsakas av patogena varianter i APC promotor 1B (GRCh37:chr5:112043220-112043224) 25.
Utredning för GAPPS rekommenderas om patienten uppvisar:
- Mer än 100 polyper i ventrikeln, huvudsakligen i fundus och delar av corpus, men ej i antrum eller tunn- eller tjocktarm där histologi visar visar dysplastiska funduskörtelpolyper, gastrisk typ adenom eller adenocarcinom (oavsett om patienten står på protonpumpshämmare (PPI) eller inte).
- Mer än 100 polyper i ventrikeln, huvudsakligen i fundus och delar av corpus, men ej i antrum eller tunn- eller tjocktarm med normal histologi hos en patient som inte står på PPI. Om mer än 100 polyper i ventrikeln, huvudsakligen i fundus och delar av corpus, men ej i antrum eller tunn- eller tjocktarm med normal histologi där patienten står på PPI måste PPI sättas ut och en ny gastroskopi utföras > 3 mån efter behandlingsavslut. Om >100 polyper finns kvar finns misstanke om GAPPS.
Misstanken om GAPPS stärks om polyperna uppkommer före 40 år eller om det finns GAPPS eller ventrikelcancer hos en förstagradssläkting. Men dessa kriterier krävs inte för genetisk utredning.
Annat misstänkt hereditärt tumörrisksyndrom
Andra autosomalt dominanta tumörrisksyndrom kan medföra en ökad risk för magcancer också. Då behövs en noggrann klinisk bedömning av syndromspecifika kriterier hos patienten/familjen. Exempel är:
- Lynchs syndrom (patogen variant i mismatch repair-gener; ökad risk för ffa tjocktarmscancer och livmodercancer)
- Li-Fraumeni syndrom (TP53), ökad risk för bröstcancer, sarkom, hjärntumörer och binjurebarkscancer
- Familjär adenomatös polypos, FAP (APC), polypos i tjocktarmen, tjocktarmscancer
- Juvenil polypos (SMAD4 och BMPR1A), ökad risk för juvenila polyper och tjock-tarmscancer; epistaxis
- Peutz-Jeghers syndrom (STK11), ökad risk för tunntarms-, tjocktarms-, bröst-livmoder-, ovarial (icke-epitelial), pankreascancer, mucokutan hyperpigmentering 232425.