Till sidinnehåll

Sammanfattning

Livmoderhalscancer (cervixcancer) orsakas till nästan 100 % av persisterande (kvarvarande) HPV-infektion och utvecklas från dysplasier (cellförändringar). Sedan 2014 har antalet fall av livmoderhalscancer ökat med cirka 17 %, motsvarande cirka 100 fall, jämfört med åren 2002–2013 1 men har därefter sjunkit något.

Drygt 500 kvinnor insjuknar årligen i Sverige och prognosen är generellt god, med en total 5-årsöverlevnad på 73 % rapporterad 2014 2. I tidiga stadier är 5-årsöverlevnaden över 90 %, och sjunker som förväntat med högre stadium. Majoriteten av livmoderhalscancerfallen diagnostiseras i ett tidigt stadium (cirka 60 %). Medianåldern vid insjuknandet är knappt 50 år, med en spridning från 20 år till över 85 år, fördelat i en 2-pucklig incidenskurva 3. Livmoderhalscancer stadieindelas enligt FIGO (La Fédération Internationale de Gynécologie et d'Obstétrique) samt enligt TNM-systemet.

Utredning inför behandlingsbeslut (undantaget stadium IA1) består av

  • PAD-verifiering (provexcision/px alternativt konisering) (alla stadier, dvs. även IA1)
  • klinisk undersökning under anestesi av tumörkirurg och gynekologisk onkolog (ej nödvändigt vid tumörstorlek <2 cm)
  • MRT (magnetresonanstomografi) av lilla bäckenet
  • DT (datortomografi) buk och thorax
  • PET-DT inför definitiv kombinerad cytostatika- och strålbehandling och vid småcellig neuroendokrin livmoderhalscancer.

Stadieindelningen enligt FIGO:s klassifikation baseras på en kombination av bilddiagnostik, kliniska fynd samt histopatologi. Parallell stadieindelning enligt TNM rekommenderas.

Kirurgisk behandling utgörs som regel av radikal hysterektomi vid stadium IB1–2, IIA1 med bevarande av ovarier, samt bäckenlymfkörtelutrymning. Vid stadium IB1 med stromainvasion < 10 mm eller < 50 % invasionsdjup på MRT är enkel hysterektomi med bäckenlymfkörtelutrymning adekvat behandling. Vid adenokarcinom kan ooforektomi övervägas, och vid högmaligna tumörer (främst småcellig neuroendokrin cancer) rekommenderas ooforektomi. Vid konstaterat stadium IA1–2 räcker rekonisering eller enkel hysterektomi, med kompletterande lymfkörteldiagnostik om det föreligger LVSI (lymfkärlinväxt). Fertilitetsbevarande kirurgi i form av trakelektomi och bäckenlymfkörteldiagnostik kan övervägas vid stadium IB1 med frånvaro av högmalign histologi.

Vid stadium IB3, IIA2– IVA ges definitiv kombinerad cytostatika- och strålbehandling som en kombination av extern strålbehandling (EBRT) mot bäckenlymfkörtlar, uterus, övre vagina och parametrier med VMAT- eller IMRT-teknik 45–50 Gy, intrakavitär brachyterapi x 3–4 (HDR/PDR) och konkomitant veckovis cisplatin x 6. Vid spridning till iliacala eller paraaortala lymfkörtlar ges EBRT till ett utökat fält (”extended field”) paraaortalt. Vid Stadium IVB, dvs generaliserad sjukdom, tillämpas individuell behandling som vanligtvis utgörs av systemisk onkologisk behandling med eventuellt tillägg av strålbehandling.

Vid lymfkörtelmetastaser, snäva eller positiva kirurgiska marginaler, tumörstorlek ≥ 4 cm, parametriespridning eller högmalign histologi rekommenderas postoperativ adjuvant kombinerad cytostatika- och strålbehandling ≥ 45 Gy EBRT med VMAT- eller IMRT-teknik och konkomitant veckovis cisplatin x 5. Dubbla behandlingsmodaliteter (kirurgi och strålbehandling) bör undvikas, p.g.a. ökad risk för sjuklighet, dvs. behandlingsorsakade akuta och sena effekter.

Livmoderhalscancer och behandlingen kan leda till olika såväl fysiska som psykologiska, sociala och relationella reaktioner. Efter enbart kirurgi förekommer påverkad tarm- och urinblåsefunktion i form av nedsatt känsel och tömningsförmåga, samt lymfödem och sexuell dysfunktion. Efter strålbehandling förekommer imperativa trängningar och snabb passage från tarm och blåsa, samt lymfödem, skelettsmärtor och sexuell dysfunktion. Båda behandlingsmodaliteterna leder till infertilitet (förutom vid fertilitetsbevarande kirurgi såsom trakelektomi och konisering). Alla kvinnor med livmoderhalscancer behöver därför basal information om och uppföljning av seneffekter av sjukdomen och behandlingen, och många behöver fortsatt individuellt avpassad rehabilitering.  

Figur 1. Schematisk överblick över utredning, behandling och uppföljning av livmoderhalscancersammanfattande beskrivning av utredning, behandling, efterbehandling och utvärdering, kontroller

Rekommendationer för primär kirurgisk behandling av livmoderhalscancer

Stadium IA1 utan lymfkärlinväxt (LVSI)

  • Enkel hysterektomi eller rekonisation
  • Ingen lymfkörteldiagnostik

Stadium IA1 med LVSI, IA2 (med/utan LVSI)

  • Enkel hysterektomi eller rekonisation
  • Pelvin lymfkörtelutrymning eller portvaktskörtelbiopsi enbart

Stadium IB1 med stromainvasion < 10 mm eller < 50 % invasionsdjup på MRT

  • Enkel hysterektomi eller enkel trakelektomi om fertilitetsönskan
  • Pelvin lymfkörtelutrymning

Stadium IB1 med stromainvasion ≥ 10 mm eller ≥ 50 % invasionsdjup på MRT, IB2, IIA1

  • Radikal hysterektomi alternativt trakelektomi vid stadium IB1
  • Pelvin lymfkörtelutrymning
  • Transponerande ovarier clipsmarkeras

Rekommendationer för definitiv kombinerad cytostatika- och strålbehandling vid livmoderhalscancer

Stadium IB3, IIA2, IIB–IVA

Definitiv kombinerad cytostatika- och strålbehandling (även kallad primär kombinerad cytostatika- och strålbehandling)

  • Extern strålbehandling mot tumör, cervix, uterus, bäckenlymfkörtlar
  • Intrauterin brachyterapi
  • Konkomitant cisplatin veckovis, 40 mg/m2, optimalt 6 cykler
  • boost lymfkörtelmetastaser +/- utökat fält (paraaortalt)
  • Immunoterapi (Pembrolizumab) i kombination med radiokemoterapi är indicerat för behandling av lokalt avancerad cervixcancer i stadium III-IVA enligt FIGO 2014 (tumörstadium T3/T4, N0/N+), oavsett PDL1 status.

Adjuvant behandling vid primär kirurgi

Adjuvant kombinerad cytostatika- och strålbehandling vid:

  • Lymfkörtelmetastaser
  • Operationsmarginal < 5 mm
  • Neuroendokrin småcellig cancer (se avsnitt 6 NACT innan strålbehandling)
  • Individuell bedömning vid kombination av snäva marginaler, djupväxt i cervix, LVSI, tumörstorlek, histologi

Innefattar:

  • Extern strålbehandling mot bäckenlymfkörtlar, parametrier, övre vagina
  • Konkomitant cisplatin veckovis, 40 mg/m2, optimalt 5 cykler
  • Ev. boost lymfkörtelmetastaser +/- utökat fält (paraaortalt)

Spridd sjukdom (stadium IVB), återfall, fjärrmetastaser

Individuell behandling

  • Cisplatin 50 mg/m2 + paklitaxel 175 mg/m2, q3w med tillägg av:
    • bevacizumab 15 mg/kg, q 3w vid avsaknad av tumör i strålbehandlat område
    • pembrolizumab vid PDL1-score ≥ 1
  • Cisplatin 50 mg/m2 karboplatin AUC 5 vid nedsatt allmäntillstånd, q3–4w
  • Om immunterapi ej given i tidigare linje: Cemiplimab 350 mg, q3w
  • Paklitaxel 80 mg/m2 vid platinumresistens, q1w
  • Ställningstagande till strålbehandling
  • Ställningstagande till individuellt anpassad kirurgi

Även vaginalcancer (cancer i slidan) orsakas i stor utsträckning av persisterande HPV-infektion, men här förefaller även annan bakgrund kunna förekomma, i analogi med vulvacancer (kronisk inflammation). Stadieindelningen är även här klinisk enligt FIGO. Cirka 30–40 kvinnor insjuknar årligen i Sverige. Utredning och behandlingsprinciper följer livmoderhalscancer, men som primärbehandling rekommenderas strålbehandling eller kombinerad cytostatika- och strålbehandling i första hand. Kirurgi kan övervägas i vissa fall vid stadium I. 

1.1

Stadieindelning

1.1.1

Stadieindelning av livmoderhalscancer enligt TNM och FIGO år 2018

TNM

FIGO

 

T1

Stadium I

Tumör begränsad till cervix. Ingen hänsyn tas till utbredning i corpus.

T1a

Stadium IA

Endast mikroskopiskt identifierad stromainvasion.a

T1a1

Stadium IA1

Invasionsdjup ≤ 3 mm.

T1a2

Stadium IA2

Invasionsdjup ≤ 3 mm och ≤ 5 mm.

T1b

Stadium IB

Mikroskopiska lesioner större än stadium IA eller makroskopiska lesioner begränsade till cervix.

T1b1

Stadium IB1

Makroskopiska lesioner med invasionsdjup > 5 mm och/eller synlig tumör ≤ 2 cm i största dimension.

T1b2

Stadium IB2

Makroskopiska lesioner > 2 cm och ≤ 4 cm i största dimension.

T1b3

Stadium IB3

Makroskopiska lesioner > 4 cm

T2

Stadium II

Utbredning utanför cervix/corpus, men har inte nått bäckenväggen eller nedre 1/3 av vagina.

T2a

Stadium IIA

Växt i övre 2/3 av vagina men inte i parametrier.

T2a1

Stadium IIA1

Klinisk tumör med största diameter ≤ 4 cm.

T2a2

Stadium IIA2

Klinisk tumör med diameter > 4 cm.

T2b

Stadium IIB

Utväxt i parametrier.

T3

Stadium III

Utbredning till bäckenväggen eller nedre 1/3 av vagina. Hydronefros eller tyst njure utan annan känd orsak. Pelvina och/eller paraaortala lymfkörtelmetastaser.b

T3a

Stadium IIIA

Tumör har nått nedre 1/3 av vagina men inte bäckenväggen.

T3b

Stadium IIIB

Tumör har nått bäckenväggen och/eller hydronefros och/eller tyst njure.

 

Stadium IIIC

Tumör med metastas i pelvina/paraaortala lymfkörtlar (inklusive mikrometastaser) oavsett tumörstorlek och utbredning.

TXdN1e

Stadium IIIC1

Enbart pelvina lymfkörtelmetastaser.

TXN2

Stadium IIIC2

Paraaortala lymfkörtelmetastaser.

T4

Stadium IV

Tumörutbredning utanför lilla bäckenet och/eller klinisk överväxt på blås- eller rektalslemhinna.

T4

Stadium IVA

Överväxt på intilliggande organ.

TXNXM1f

Stadium IVB

Fjärrmetastasering.

4 

a Bilddiagnostik och histopatologiska fynd får användas som komplement till kliniska undersökningsfynd i alla stadier. Histopatologi ersätter alltid kliniska fynd och/eller bilddiagnostik.

b Tillägg av r (för radiologi) eller p (för patologi) beskriver hur stadium IIIC fastställts (t.ex. anger IIIC1r att radiologi använts för stadieindelningen och IIIC2p patologi). 

c Förekomst av isolerade tumörceller ändrar inte stadiet men ska registreras.

d X refererar här till alla substadier för både T och N.

e Tillägg med ”mi” kan göras för mikrometastaser (> 0,2–≤ 2 mm) eller ”sn” för metastas upptäckt genom portvaktskörtelbiopsi.

f Exkluderar metastaser till vagina, pelvin serosa och adnexa.

Ockult livmoderhalscancer (oväntad diagnos av livmoderhalscancer vid kirurgi med annan indikation) kan inte stadieindelas enligt FIGO, i stället används TNM-klassifikationen (t.ex. pT1b1) för adekvat informationsöverföring mellan vårdgivare, men registreras som okänt stadium.

1.1.2

Stadieindelning av invasiv vaginalcancer enligt AJCC*, TNM och FIGO-klassifikationen fr.o.m. 2023-01-01

*Tidigare FIGO klassifikation, se Bilaga 4.

AJCC

TNM

FIGO

 

 

TX

 

Primärtumör kan ej bedömas

 

T0

 

Inga hållpunkter för primärtumör

 

Tis

0

Cancer in situ, intraepitelial neoplasi grad III (VAIN III)

IA

T1a

I

Tumören begränsad till vaginalväggen ≤2,0cm(infiltrationsdjup ≥2,5mm)

Mikroinvasiv cancer infiltrationsdjup <2,5mm)

IB

T1b

I

Tumören begränsad till vaginalväggen >2,0cm

IIA

T2a

II

Tumören engagerar subvaginal vävnad, men når inte bäckenväggen tumörstorlek ≤2,0cm

IIB

T2b

II

Tumören engagerar subvaginal vävnad, men når inte bäckenväggen tumörstorlek >2,0cm

III

T1-T3
N1
M0

III

Tumören växer ut på bäckenväggen och/eller nedväxt i nedre 1/3 av vagina och/eller hydronefros. Spridning till lymfkörtlar i bäckenet eller ljumskar (N1)

III

T3
N0 M0

III

Tumören växer ut på bäckenväggen och/eller nedväxt i nedre 1/3 av vagina och/eller hydronefros. Ingen spridning till lymfkörtlar

 

 

IV

Tumören har spridit sig utanför bäckenet eller involverar angränsande organ (blåsa och tarm)

IVA

T4
N0-1 M0

IVA

Tumören växer över på närliggande organ (blåsa och/eller tarm)

IVB

T1-T4 N0-1 M1

IVB

Fjärrmetastaser föreligger

5

*American Joint Committee on Cancer

Gäller fr.o.m. 2023-01-01 (även för registrering i kvalitetsregistret).