Bakgrund och orsaker
Epidemiologi
Peniscancer är en ovanlig tumörform med en global incidens på 0,8 fall per 100 000 män och år 2. Högre incidens ses i vissa delar av världen där förekomsten av riskfaktorer är högre. Incidensen i Sverige har under de senaste decennierna varit 2 fall per 100 000 män och år (se figur 1). Varje år diagnostiseras drygt 120 fall av peniscancer i Sverige.
I den svenska dödsorsaksstatistiken angavs peniscancer som underliggande dödsorsak för i genomsnitt 23 män per år under åren 2000–2024, se Socialstyrelsens statistikdatabas för dödsorsaker. Den relativa 5-årsöverlevnaden för patienter som diagnostiserades med peniscancer år 2000–2022 var 73 % 3 Den uppåtgående trenden i incidensen ses inte i dödligheten, som legat stabil runt 0,5 dödsfall per 100 000 män och år under de senaste decennierna (se figur 1). En färsk sammanställning av epidemiologiska data från NORDCAN-databasen visade samma trend för de övriga nordiska länderna4. Överlevnaden påverkas av tumör- och lymfkörtelstatus, där ytligare tumörer och fall utan spridning till lymfkörtlar har bättre överlevnad jämfört med lokalt avancerade tumörer och lymfkörtelspridda fall (se figur 2A och 2B). I synnerhet är prognosen dålig för patienter med avancerad sjukdom (pN3), det vill säga när det finns extranodal växt i lymfkörtelmetastaser eller spridning till pelvina lymfkörtlar. För dessa patienter visar svenska data från 2000–2015 på cancerspecifik 5-årsöverlevnad på drygt 30 % 5.
Figur 1. Peniscancer – incidens (blå) och dödlighet (röd) per 100 000 män – åldersstandardisering enligt åldersfördelningen i Nordcan år 2000. Streckad linje visar trenden.
Källa: Socialstyrelsens statistikdatabas.
Figur 2. Relativ överlevnad i peniscancer efter pT-stadium för diagnosår 2015–2020.
Källa: Nationella kvalitetsregistret för peniscancer.
Figur 3. Relativ överlevnad i peniscancer efter pN-stadium för diagnosår 2015–2020.
Källa: Nationella kvalitetsregistret för peniscancer.
Peniscancer är vanligast i högre åldrar, med en kraftigt stigande incidens efter 60 år (se figur 4). Medianåldern vid diagnos är 68 år. Cancerformen förekommer dock även hos yngre män och drygt 7 % av patienterna i Sverige är yngre än 40 år vid diagnos, med enstaka män i 20-årsåldern (se figur 4).
Figur 4. Peniscancer – antal nya fall per 100 000 män och år för olika åldersgrupper.
Källa: Socialstyrelsens statistikdatabas – baserat på data från åren 2017–2020.
Cirka 94–99 % av cancerfallen på penis är skivepitelcancer, och i vårdprogrammet är det detta som avses med peniscancer. Skivepitelcancer på penis indelas i humant papillomvirus (HPV)-associerad och HPV-oberoende peniscancer och dessa i sin tur i olika histologiska subtyper, till exempel verrukös, papillär och basaloid, associerade med olika risk för lymfkörtelspridning och olika prognos 678. En norsk retrospektiv studie publicerad 2024 har visat att HPV-associerade tumörer är associerade med en bättre överlevnad hos sentinel node-positiva patienter jämfört med icke-HPV-associerade tumörer 9. I en färsk systematisk översikt och metaanalys analyserades 31 studier avseende tumörens HPV-status och cancerspecifik överlevnad 10. Översikten visade att såväl tumörer med HPV-DNA som p16-positiva tumörer är associerade med bättre cancerspecifik överlevnad. p16 är ett immunhistokemiskt test som används som surrogatmarkör för HPV.
Resterande primärtumörer utgörs framför allt av Kaposis sarkom, basalcellscancer, melanom och extramammar Pagets sjukdom och dessa omfattas inte av detta vårdprogram 111213.
Det är ovanligt med metastaser till penis, men det förekommer vid t.ex. prostata-, urinblåse-, kolon- och njurcancer. Malignt lymfom kan i enstaka fall engagera penis. Direkt överväxt till penis kan även ske exempelvis vid prostatacancer.
Etiologi
HPV-infektion är starkt associerat med risken att utveckla peniscancer. Liksom vid andra anogenitala cancerformer är det HPV av serotyp 16 och 18 som dominerar 1415. Omkring hälften av fallen av peniscancer är HPV-associerade 141516. Någon association mellan incidens av cervixcancer och peniscancer har inte kunnat visas i studier 1819. Kvinnliga partner till män med peniscancer visar inte ökad incidens av cervixcancer 20. En studie baserad på det nationella kvalitetsregistret indikerade att män som diagnostiserats med peniscancer kan ha en ökad risk att drabbas av andra HPV-associerade maligniteter 21.
Kroniskt inflammatoriska förändringar kan ha ett samband med peniscancer. Sambandet mellan lichen sclerosus, ett kroniskt inflammatoriskt tillstånd av okänd etiologi, och peniscancer har rapporterats från flera studier, särskilt vid HPV-negativa fall av peniscancer 22232425.
Förhudsförträngning, fimosis, ökar risken för peniscancer 26272829 sannolikt på grund av inflammatorisk hudsjukdom 30. I linje med detta har män som blivit omskurna som spädbarn en minskad risk för peniscancer 31.
Genomgången psoralen- och UVA-ljusbehandling för behandling av psoriasis har visats ha ett samband med en ökad risk att utveckla peniscancer 3233.
Rökning har rapporterats ge en ökad förekomst av peniscancer i flera fall–kontrollstudier. Dessa har även påvisat ett dosberoende samband 272934.
Låg socioekonomisk status, inkluderande låg utbildning, låg inkomst och att vara ensamstående eller frånskild, är associerat med en ökad risk för peniscancer samt ett mer avancerat stadium av primärtumören vid diagnos, men däremot inte med ökad dödlighet 353637.
Män med multipla sexpartner och tidig sexdebut har visats ha ökad risk för peniscancer 2938. Detta kan sannolikt bero på ökad exponering för högrisk-HPV.
Genomgången organtransplantation ökar risken för HPV-associerad malignitet inkluderande peniscancer 39, vilket sannolikt beror på den immunsupprimerande behandlingen.
Påverkbara faktorer för att minska risken för cancer
Den europeiska kodexen mot cancer lyfter fram 14 råd som kan minska risken att drabbas av cancer.
Rekommendationer
- Alla verksamheter inom hälso- och sjukvården bör ha rutiner för hur de erbjuder stöd till patienter som vill förändra sina levnadsvanor.
- Alla verksamheter inom hälso- och sjukvården bör följa Socialstyrelsens nationella riktlinjer för prevention och behandling vid ohälsosamma levnadsvanor.
En 50-åring som äter hälsosamt, är måttligt fysiskt aktiv, inte röker och har en måttlig konsumtion av alkohol har en förväntad levnadslängd utan cancer, typ 2-diabetes och hjärt-kärlsjukdom som är 7,6–10 år längre än en 50-åring utan hälsosamma levnadsvanor 40. Hälsosamma levnadsvanor kan förebygga många typer av cancersjukdomar, i synnerhet bland män 41. Levnadsvanorna kan även påverka hur framgångsrik en cancerbehandling blir. Alla verksamheter inom hälso- och sjukvården bör därför kunna hantera frågor som gäller levnadsvanor. Vården och preventionen bör bygga på Socialstyrelsens nationella riktlinjer för prevention och behandling vid ohälsosamma levnadsvanor. Vägledning för arbete med ohälsosamma levnadsvanor finns i nationellt vårdprogram vid ohälsosamma levnadsvanor – prevention och behandling.
Rökning är en stark riskfaktor för att utveckla peniscancer men orsakssambandet är ännu inte helt kartlagt. Rökare tycks ha en högre risk att utveckla invasiv sjukdom 27.
Peniscancer är ovanligare i populationer där omskärelse i barndomen utförs än i populationer där det inte görs 31. Den generellt låga incidensen av peniscancer i Sverige har dock inte ansetts motivera profylaktisk omskärelse.
Penil intraepitelial neoplasi (PeIN) kan övergå till peniscancer hos upp till 30 % om den lämnas obehandlad 4243. Vid behandlad PeIN sjunker risken och i en svensk registerstudie utvecklade endast 2 % (23 av 1 122) peniscancer av de som behandlades för PeIN 44.
PeIN och peniscancer är associerade med HPV 14151617. En svensk registerstudie har visat att HPV-vaccin förebygger invasiv cervixcancer 45, men motsvarande data för män och peniscancer saknas. Alla barn erbjuds HPV-vaccin i årskurs 5. För flickor har vaccination mot HPV ingått i det nationella allmänna vaccinationsprogrammet för barn sedan 2010 46. Sedan hösten 2020 erbjuds även pojkar vaccination mot HPV. Vaccination är en central primärpreventiv åtgärd för både penis och gynekologiska HPV associerade cancerformer. Folkhälsomyndighetens aktuella rekommendationer för HPV vaccination, inklusive erbjudande inom barnvaccinationsprogrammet och catch-up vaccination upp till 26 års ålder finns att läsa om här: Vaccination mot HVP.
Behandling av lichen sclerosus med stark steroid har visats kunna förebygga progress till cancer 47.