Endobronkiell behanding
Den uppskattade prevalensen av malign central luftvägsobstruktion vid diagnos av lungcancer är 13%, med ytterligare 5% av patienterna som utvecklar det under uppföljningen [337]. Detta kan leda till progredierande dyspné med kvävningssymtom, och risk för återkommande stagnationspneumonier. Recidiverande hemoptyser är ett annat problem. Symtomgivande stenos av de centrala luftvägarna minskar den förväntade överlevnaden i sjukdomen. Kan stenosen åtgärdas finns data som talar för att dödligheten blir densamma som för övriga lungcancerpatienter i samma stadium [338]. Även om malign central luftvägsobstruktion beror främst på primär lungcancer kan den orsakas även av andra tumörsjukdomar, främst invaderande matstrups- eller sköldkörtelcancer, lymfom eller metastaser från maligniteter utanför bröstkorgen, framför allt tjocktarmscancer, malignt melanom och njurcancer mm. Nedanstående gäller oavsett primär tumörtyp. Benigna obstruktioner beskrivs inte här. Isolerade stenoser/ocklusion av lobbronk eller mindre är oftast inte meningsfulla att åtgärda förutom i situationer när tumören riskerar att växa ut och ockludera huvudbronken (fr.a. ovanlobstumörer), upprepade poststenotiska pneumonier eller upprepade hemoptyser.
En vanlig uppdelning av luftvägsobstruktion vid tumörsjukdomar är a) endobrokiell tumörväxt, b) bronkiell kompression av tumörväxt utifrån, eller c) en kombination av dessa båda situationer.
Endobronkiell terapi av luftvägsobstruktion omfattar ett flertal tekniker. Intrabronkiella ingrepp kan utföras med diatermi, kryoterapi, YAG-laser eller argonplasmakoagulation (APC). Vid endobronkiell terapi används även olika typer av stentar av silikon eller metall (täckta och otäckta). Brakyterapi innebär att en strålkälla appliceras intrabronkiellt för lokal strålbehandling av en intra- eller peribronkiell tumör. Endobronkiell terapi sker i huvudsak på sövd patient med hjälp av rak bronkoskopi, framför allt för att lättare kunna evakuera tumör och åtgärda eventuell blödning. Detta innebär att ingreppet sker på en operationsavdelning, helst med tillgång till toraxkirurgisk kompetens. Mindre ingrepp med diatermi och/eller kryoterapi kan dock utföras i lokalanestesi med vaken patient.
Publicerad litteratur tyder på att stentningpraxis varierar avsevärt över hela världen, främst på grund av brist på vägledning inom detta område. Trots över 30 års erfarenhet av luftvägsstentning finns det inga stora randomiserade, jämförande studier av luftvägsstentning vid malign central luftvägsobstruktion (MCAO-Malign Central Airway Obstruction). För att ta itu med denna kunskapslucka sammankallade World Association for Bronchology and Interventional Pulmonology (WABIP) en internationell grupp bestående av 17 experter från 17 institutioner i 11 länder med erfarenhet av att använda luftvägsstentning för MCAO, för litteratur- och internetsökning efter rapporter som behandlar sex kliniskt relevanta frågor om stentning av MCAO. Frågorna formulerades med hjälp av formatet: patient, intervention, jämförelse och resultat (PICO-patient, intervention, comparison and outcome). Detta har resulterat i att WABIP publicerade maj 2024 riktlinjer för luftvägsstentning vid malign central luftvägsobstruktion [337]. Dessa riktlinjer formulerades genom en systematisk och rigorös process som inbegrepp utvärdering av publicerade bevis, vid behov kompletterad med experterfarenhet. Riktlinjerna presenteras nedan:
Publicerad litteratur tyder på att stentningpraxis varierar avsevärt över hela världen, främst på grund av brist på vägledning inom detta område. Trots över 30 års erfarenhet av luftvägsstentning finns det inga stora randomiserade, jämförande studier av luftvägsstentning vid malign central luftvägsobstruktion (MCAO-Malign Central Airway Obstruction). För att ta itu med denna kunskapslucka sammankallade World Association for Bronchology and Interventional Pulmonology (WABIP) en internationell grupp bestående av 17 experter från 17 institutioner i 11 länder med erfarenhet av att använda luftvägsstentning för MCAO, för litteratur- och internetsökning efter rapporter som behandlar sex kliniskt relevanta frågor om stentning av MCAO. Frågorna formulerades med hjälp av formatet: patient, intervention, jämförelse och resultat (PICO – patient, intervention, comparison and outcome). Detta har resulterat i att WABIP publicerade maj 2024 riktlinjer för luftvägsstentning vid malign central luftvägsobstruktion [337]. Dessa riktlinjer formulerades genom en systematisk och rigorös process som inbegrep utvärdering av publicerade bevis, vid behov kompletterad med experterfarenhet. Riktlinjerna presenteras nedan.
Tabell 16.1 WABIP:s riktlinjer för luftvägsstentning
PICO-fråga |
Rekommendation |
Anmärkning |
Förbättrar stentning av luftväg livskvalitet och prestationsförmåga hos patienter med MCAO? |
Stentning av symtomgivande MCAO föreslås att utföras för att förbättra livskvalitet eller prestationsförmåga (grad 2B = svag rekommendation, evidens av måttlig kvalitet) |
Ingen skillnad mellan täckta metallstentar och silikostentar |
Påverkar luftvägsstentning mortaliteten hos patienter med MCAO jämfört med ingen stentning? |
Luftvägsstentning kan leda till förbättrad överlevnad och föreslås att eftersträvas hos patienter med MCAO-relaterade symtom (grad 2C = svag rekommendation, evidens av låg kvalitet) |
Ingen skillnad mellan täckta metallstentar och silikostentar |
Påverkar luftvägsstentning frigörelsen från mekaniskt ventilationsstöd hos patienter med andningssvikt som kräver invasiv mekanisk ventilation på grund av MCAO? |
Luftvägsstentning rekommenderas att övervägas, eftersom det kan leda till tidig frigörelse från ventilatoriskt stöd (grad 1C = stark rekommendation, evidens av låg kvalitet) |
Tidig intervention borde övervägas hos patienter med MCAO relaterad andningssvikt och behov av mekaniskt ventilationsstöd |
Minskar lunghygieniska åtgärder förekomsten av stentrelaterade komplikationer hos patienter med luftvägsstentning på grund av MCAO? |
Lunghygieniska åtgärder föreslås att vidtas för att minska förekomsten av stentrelaterade komplikationer (expert konsensus) |
|
Minskar planerade kontrollbronkoskopier förekomsten av stentrelaterade komplikationer hos patienter stentade på grund av MCAO jämfört med enbart symtomdrivna bronkoskopier? |
Övervakningsbronkoskopier föreslås att utföras efter stentning för att upptäcka stentrelaterade komplikationer hos aymtomatiska patienter (grad 2C = svag rekommendation, evidens av låg kvalitet) |
Studier behövs för att bestämma optimal tid för övervakningsbronkoskopi. |
Reducerar användning av silikonstentar förekomsten av stentrelaterade komplikationer jämfört med hel- eller partiellt täckta metallstentar? |
Antingen silikon- eller hybridmetallstentar föreslås att användas (grad 2B = svag rekommendation, evidens av måttlig kvalitet)
|
Valet av luftvägsstent borde styras av lokal tillgänglighet, befintlig expertis samt patient- och luftvägsrelaterade faktorer |
WABIPs rekommendationer avspeglar väl bristen på stora randomiserade, jämförande studier av luftvägsstentning vid maligna centrala luftvägsobstruktioner och till stor del bygger på publicerade data från retrospektiva studier, ofta på ett enda center, och experternas erfarenhet. Emellertid råder ingen tvekan om medicinskt värde av stentning av MCAO i form av symtomlindring och förlängd överlevnad. Beslut om luftvägsstentning involverar ofta ett komplext samspel mellan patient- och procedurberoende faktorer som graden av symtom, PS, prognos (förväntad överlevnad), planerad övrig behandling av grundsjukdomen, sjukdomsfas (nyupptäckt sjukdom? sent palliativt skede?), möjliga komplikationer och patientens önskan samt även tillgång till expertis och lämpliga tekniker.
Endobronkiell tumörväxt
Ren endobronkiell tumörväxt åtgärdas med tekniker för debulking såsom diatermi, kryoterapi, APC och YAG-laser. Behandlingen har, jämfört med konventionell tumörterapi (kemoterapi och radioterapi) fördelen att effekten i princip uppnås omedelbart och kan vara dramatiskt god. För patienter med uttalade symtom kan behandlingen vara livräddande och medföra att patientens allmäntillstånd förbättras så att konventionell behandling kan igångsättas.
Ingreppet kan vara indicerat på patienter i ett initialt skede för att möjliggöra annan antitumoral effekt, men också när aktiv tumörbehandling är avslutad på patienter som är i ett i övrigt gott allmäntillstånd i syfte att minska svår dyspné och förhindra kvävningsdöd.
Valet av metod är beroende på lokala preferenser och tillgång till respektive teknik. Tumör-debulking med hjälp av kryoterapi, APC, diatermi och YAG-laser ger omedelbar symtomlindring. Däremot har brakyterapi mer långsamt insättande effekt (se avsnitt 13.5.2).
Indikation för debulking i luftvägarna:
- Synlig tumör i trakea och/eller huvudbronker.
- Symtom som är relaterade till obstruktion.
- Öppetstående luftvägar perifert om obstruktionen.
- Patienten är i ett sådant tillstånd att ingreppet är meningsfullt.
Komplikationer vid dessa ingrepp är bl.a. postoperativa blödningar och koagelbildningar som kan ge upphov till luftvägsobstruktion, perforation med risk för fistelbildning, postoperativa infektioner och postoperativ bronkospasm. Patienterna får därför antibiotika och inhalationsbehandling perioperativt för att förebygga infektion och symtomgivande bronkospasm, samt för att underlätta expektoration av nekrotiskt material. Ingreppen kan initialt behöva utföras i flera seanser och kan vid gott allmäntillstånd hos patienten upprepas vid flera separata tillfällen.
Utifrån kommande kompression
Kompression utifrån kan vara antingen från den primära tumören eller från metastaser, t.ex. lymfkörtlar i anslutning till trakea eller huvudbronker. Kompression behandlas med stentar. Indikationer för stentinläggning inkluderar följande:
- Synlig betydande (> 50 %) kompression i trakea och/eller huvudbronk.
- Symtom som är relaterade till obstruktion.
- Öppetstående luftvägar perifert om obstruktionen – kan i vissa fall endast bedömas vid själva ingreppet.
- Patienten har tillräcklig muskelstyrka och kan medverka till sekretmobilisering över stentet (se nedan).
- Patienten är i sådant tillstånd att ingreppet är meningsfullt.
I första hand används silikonstentar eller täckta metallstentar. Dessa typer av stentar är möjliga att plocka ut vid eventuella komplikationer eller om senare tumörbehandling med kemo- och/eller radioterapi är framgångsrik så att kompressionen minskat. Otäckta metallstentar används endast i undantagsfall då dessa oftast ej är möjliga att plocka ut, tumör riskerar växa igenom, och de medför högre risk för perforation till esofagus eller stora kärl.
Stentar läggs in under generell anestesi på operationsavdelning. Silikonstentar kräver rak bronkoskopi för att fås på plats. Silikonstentar är mest vävnadsvänliga och utgör dessutom för närvarande den enda möjligheten att sätta en Y-stent över karina som är möjlig att plocka bort. Tekniken är dock svårare än för täckta metallstent. Silikonstentar har något högre risk för migration jämfört med övriga stentar. Silikonstent föredras till patienter med benigna orsaker till obstruktion och lång förväntad överlevnad.
Täckta metallstentar är lättare att lägga in och ingreppet kan utföras på intuberad patient om rak bronkoskopi ej är möjlig. Dessa stentar är inte så skonsamma mot luftvägarna som silikonstentar och är något svårare att extrahera. Det finns Y-stentar som är delvis täckta. Dessa är betydligt lättare att applicera än motsvarande i silikon, men de är mycket svårt att extrahera och bör därför reserveras till patienter med avancerad sjukdom i ett rent palliativt skede. Dessa stentar kräver intubation med rakt bronkoskop för att kunna läggas.
Stentläggning i luftvägarna är associerat med komplikationer. Stentmigration kan inträffa såväl tidigt som sent i efterförloppet till en stentläggning och skall misstänkas vid tilltagende dyspné efter ett ingrepp. Silikonstentar och täckta metallstentar kan relativt lätt extraheras med rakt bronkoskop i narkos. Infektioner är en vanlig komplikation till stentläggning. Ca 80 % av lagda stentar koloniseras av bakterier och kan ge upphov till symtomgivande infektioner och en obehaglig odör. Antibiotikabehandling bör sättas in vid symtomgivande infektion men i besvärliga fall kan stentet behöva bytas. Sekretstagnation kan i vissa fall leda till ocklusion av stentet med dyspné som följd. Ofta kan sekretet evakueras med konventionell bronkoskopi men i vissa fall krävs rak bronkoskopi i narkos. Sekretstagnation kan förebyggas med koksaltinhalationer 5 ml x 4 dagligen de första veckorna efter stentläggning. Patienten bör ha kontakt med fysioterapeut som instruerar angående PEP-flaska och huffing. Granulationsbildning noteras framför allt hos patienter med otäckta metallstentar men kan även förekomma vid silikonstent och täckta metallstentar. Vid besvärande symtom kan granulationsvävnaden resekeras med diatermi eller laser. Perforation är en fruktad komplikation som framför allt ses efter läggning av otäckta metallstentar. Blödningar och fistuleringar till oesofagus eller mediastinum kan bli följden.
Det finns sålunda ett flertal potentiellt allvarliga komplikationer till stentbehandling. Patienten måste också vara införstådd med att han/hon får ett kvarstående problem med sekretmobilisering som kräver andningsgymnastik och inhalationer.
Intubation av patient med stent i trakea kräver särskilda överväganden. I första hand bör intubation undvikas med tanke på risken att dislokera stentet. Bedöms ändå intubation och intensivvård vara indicerad bör tuben vara så liten som möjligt (6–6,5). Intubationen bör ske under bronkoskopisk övervakning.
Kombination av endobronkiell växt och kompression
Detta är en vanlig situation, kanske den vanligaste. Det kan vara den primära tumören som växer igenom luftvägarna eller genomväxt av lymfkörtlar i anslutning till luftvägarna.
Dessa patienter behandlas primärt med debulking, dvs. diatermi eller laser för att se hur pass stort lumen som kan öppnas. I många fall behöver patienten dessutom behandlas med stent. Man försöker dock, om acceptabel lumen kan öppnas och luftvägen är någorlunda intakt, att undvika stentinläggning med tanke på risken för komplikationer. Detta kan i vissa fall ske i två seanser med inledande debulking och sedan kontroll efter någon månad för bedömning av om stent behöver läggas.
Hemoptys
Hemoptyser kan ofta behandlas framgångsrikt med APC, diatermi eller YAG-laser, framför allt om det är sivande blödningar av måttlig intensitet. Profusa blödningar kan dock sällan åtgärdas framgångsrikt med dessa tekniker. I undantagsfall kan ett stent sättas över det blödande stället. Hemoptys är också en indikation för extern radioterapi.
Fistlar
Fistlar hos tumörpatienter kan dels vara direkt beroende på tumörsjukdomen, och är då oftast fistlar till esofagus, dels vara iatrogena efter kirurgi och de är då i regel bronkopleurala. Trakeo-esofageala fistlar kan också vara iatrogena efter endobronkiell terapi, vid både laser- och stentbehandling i trakea. Radioterapi kan också orsaka fistelbildningar. Fistlar till esofagus misstänks i första hand vid måltidsrelaterade symtom i form av produktiv hosta efter födointag. Fisteln bör kartläggas med DT och bronkoskopi. Vid fistlar till huvudbronker eller trakea kan försök göras att täta dessa med stent från antingen esofagussidan eller luftvägssidan. Mer perifera fistlar är svåra att täcka med stent. I stället kan försök göras att ockludera segment eller lobbronk med endobronkiella ventiler. Postoperativa fistlar från bronkstumpar leder till bronkopleural fistel med utveckling av empyem. I första hand bör reoperation övervägas. Försök kan göras att limma fistlarna med vävnadslim, ocklusion med endobronkiell ventil eller lokal injektion av 98% etanol runtom fistelgången. Det finns också särskilt framtagna stentar som kan användas för att ockludera fistlar efter pulmektomi.
Brakyterapi
Brakyterapi innebär att man med hjälp av flexibelt bronkoskop applicerar en strålkälla, i regel iridium, i anslutning till det område som skall behandlas. Indikation kan föreligga om patienten tidigare fått extern strålbehandling och man finner ett lokalt recidiv med risk för framtida ocklusion av bronken. Komplikationer är framför allt risk för perforation och hemoptyser som i värsta fall kan vara fatala. Se i övrigt kapitel 13 Strålbehandling.
Endobronkiell behandling av perifera lung noduli
Sammanfattning
- Terapeutisk bronkoskopi används för att utföra palliativa behandlingar vid centrala luftvägsobstruktioner.
- Intraluminal tumörväxt i trakea och huvudbronkerna och bronkus intermedius behandlas med debukling genom rigid och eller flexibel bronkoskopi och eventuell luftvägsstentning.
- Extern kompression av luftvägarna åtgärdas med ballongdilatation och med eller utan inläggning av luftvägsstent.
- Olika tekniker är under utveckling för behandling av perifera tumörer genom att använda mikrovågs ablation, radiofrekvensablation, fotodynamisk behandling, transbronkiell kryoablation och interstitiell laser termal behandling.
Enligt gällande vårdprogram skall perifera malignitetssuspekta/maligna lung noduli behandlas kirurgiskt eller med stereotaktisk strålbehadling. På senare år har det skett dock skett en snabb utveckling i den endobronkiella behandlingen av dessa noduli. Radiofrekvens ablation (RFA), microwave ablation (MWA), photodynamic terapi (PDT), vapor termal ablation, laser interstitial termal therapy (LITT), transbronchial cryoablation och direkt medicinisk injektion är några av nya tekniker som för närvarande utvärderas och kan komma att utgöra behandlingsalternativ för vissa patienter i framtiden. (Se www.clinicaltrials.gov: NCT03569111; NCT04005157; NCT03769129; och NCT03198468 för närmare information.)