Prognostiska system
Rekommendationer
- Alla patienter bör bedömas med IPSS-R och IPSS-M vid diagnos.
- NGS-analys med bred panel (med fördel GMS Sweden’s panel) är en förutsättning för att kunna klassificera enlig IPSS-M, och bör genomföras under utredning hos MDS-patienter
IPSS för MDS (International Prognostic Scoring System)
IPSS 36 räknas nu som förlegat, och vi inkluderar inte det i vårdprogrammet.
IPSS-R score för MDS (Revised International Prognostic Scoring System)
IPSS-R score för MDS presenterades 2012 som en förbättring av IPSS 37.
Baserat på hemoglobin-, leukocyt- och trombocytvärdet, andel blaster i benmärgen och karyotyp identifierar IPSS-R fem grupper utifrån överlevnad och risken för AML-transformation. IPSS-R utesluter dock sekundär/terapirelaterad MDS (s/t-MDS) och KMML med leukocyttal > 12 x 109/L.
Tabell 9. IPSS-R cytogenetiska variabler
|
Prognostisk subgrupp % |
Cytogenetiska avvikelser |
Mediantid till 25% av patienterna har övergått i en AML (år) |
Medianöverlevnad (år) |
|
Mycket god 3–4 % (VR) |
-y, del(11q) |
Not Reached (NR) |
5.4 |
|
God 66–72 % (G) |
Normal, del(5q), del(12p), del(20q), dubbla inkl. del(5q) |
9,4 |
4.8 |
|
Intermediär 13–19 % (INT) |
Der(7q), +8, +19,i(17q), alla övriga enkla eller dubbla oberoende kloner |
2,5 |
2.7 |
|
Dålig 4–5 % |
-7, inv (3) /t(3q), dubbla inkl. 7/del(7q), Komplex: 3 avvikelser |
1,7 |
1.5 |
|
Mycket dålig 7% |
Komplex: > 3 avvikelser |
≤ 0,7 |
0.7 |
IPSS-M score för MDS (International Prognostic Scoring System Molecular)
IPSS-M WEB CALCULATOR (nmds.org)
Baserat på IPSS:s variabler och dels med tillägg av molekylära fynd från den diagnostiska NGS-analysen räknar IPSS-M ut en unik risk-score för den enskilda patienten, men delar också upp patienterna i sex riskgrupper 38. IPSS-M kan beräknas för patienter med leukocyttal < 13 x 109/L men är validerad för s/t-MDS. IPSS-M ledde till restratifiering av 46 % av patienter från IPSS-R (74 % av dessa mot högre riskgrupper och 26 % mot lägre riskgrupper vid restratifiering från IPSS-R till IPSS-M). För detaljerad information om IPSS-M score, se bilaga 6 Uppbyggnad av IPSS-M och dess variabler.
Figur 7. Fördelning av patienter utifrån riskgrupp i IPSS-M
Källa: mds-risk-model.com.
Tabell 9.3. Sammanfattning av prognos för 2 701 patienter efter IPSS-M riskkategori
Källa: 38
Förenklade riskgrupper (IPSS-R och IPSS-M)
För behandlingsval i den kliniska vardagen men också för inklusion av patienter i kliniska prövningar använder man sig av förenklade riskkategorier. IPSS-R riskgrupperna förenklas till ”lägre risk-MDS” (mycket låg eller lågrisk IPSS-R), ”intermediärrisk-MDS IPSS-R” och ”högre risk-MDS” (hög- och mycket hög risk IPSS-R). För IPSS-M gäller lägre risk för Very low, Low, Moderate Low, och högre risk för Moderate High, High och Very High. Andra riskfaktorer:
- MDS comorbidity index (MDS-CI) 39 är en score baserad på närvaro av hjärt-, njur-, lung- eller leversjukdomar eller annan solid tumör hos patienter med MDS. Den delar upp patienter i 3 riskgrupper: låg, intermediär och hög. (Tabell 9.5.1)
- Benmärgsfibros grad 2 och 3 har visats vara associerad med sämre prognos 404142.
- Det finns en association mellan TP53-, RAS pathway-mutationer (NRAS, KRAS, PTPN11, CBL, NF1, RIT1, FLT3 och KIT) och hög risk för återfall efter allo-HSCT 43. DDX41-mutation utgör vanligen en konstitutionell variant, men enbart somatiska varianter kan förekomma. DDX41-mutation är associerad med bättre prognos vid MDS 4445.
- Antalet patogena varianter i NGS-panelen är associerat med prognosen 384647.
Tabell 9.4.1 MDS Comorbidity Index (MDS-CI) 48
|
Komorbiditet |
Score |
|
Hjärtsjukdom |
2 |
|
Moderat till allvarlig leversjukdom |
1 |
|
Allvarlig lungsjukdom |
1 |
|
Njursjukdom |
1 |
|
Annan cancer |
1 |
Riskgrupper: Låg (score 0), Intermediär (score 1–2), Hög (score > 2).