Ärftlighet

FIPA definieras som när en patient har två eller fler nära släktingar med hypofystumörer, och förekommer hos 2 % av alla fall av hypofysadenom.

Det är bara hos 15–30 % av FIPA-familjer som en genetisk orsak identifieras. Det finns två kända syndrom där hypofystumörer förekommer som en isolerad manifestation:

Hypofystumör predisposition syndrom 1 (AIP-related FIPA, Pituitary Adenoma 1, multiple types PITA1,) är ett autosomalt dominant ärftligt syndrom orsakat av mutationer i AIP-genen.

• Mutationer i AIP-genen identifieras hos cirka 17–30 % av familjer med FIPA och hos cirka 9 % av patienter med hypofystumör diagnostiserad före 30 års ålder e2af20ec-a7e0-4e16-90e2-82d9b6aa254a510267110266997813221-5c19-4eed-81a2-dc0867438f3c610267110266998e32520-7b3f-4964-aefc-5bcba7f3a6fb7102671102669. I familjer med FIPA och hormonproducerande adenom påvisas AIP mutationen i 40 % av fallen.
• I familjer med AIP-mutation är GH-producerande adenom vanligast. Därefter följer prolaktin-producerande, mixed GH- och prolaktin-producerande och endokrint inaktiva hypofystumörer. TSH-, ACTH- och gonadotropin-producerande hypofystumörer är mycket sällsynta.
• Median debutålder hos patienter med AIP-associerad hypofystumör är cirka 20–24 år (range 6–66 år).
• Syndromet är autosomal dominant vilket innebär att barn, syskon och föräldrar till indexpersonen har 50 % sannolikhet att ha samma anlag, och till följd av detta ha ökad risk för hypofystumörer.
• Penetrans: 15–30 % av AIP-mutations-positiva individer, identifierade via familjescreening och ursprungligen bedömda som friska, diagnostiseras prospektivt med hypofystumör 98e32520-7b3f-4964-aefc-5bcba7f3a6fb7102671102669e9ff0da9-9816-485f-9d6a-167cfadcbce98102671102669ce79e676-f9de-4ea1-8438-facc2ce124219102671102669e83568ab-46e9-4064-a185-9f9ce63dd9a110102671102669.

X-bunden acrogigantism (X linked acrogigantism, XLAG, chromosome Xq26.3 duplication syndrome) är ett mycket sällsynt syndrom med 33 rapporterade fall a70876f5-1391-4824-932e-1eaf7837dda211102671102669.

• Orsakad av heterozygot eller hemizygot duplikation av Xq26.3 region innehållande GPR101
• 3 duplikation kan förekomma som en ärftlig eller som somatisk mosaicism.
• XLAG kännetecknas av ökad tillväxt med debut i ung ålder (alla kända fall debuterade före 4 års ålder) orsakad av isolerad GH-överproduktion.
• I majoriteten av fall observeras associerad överproduktion av prolaktin
• XLAG relaterade symtom: akral tillväxt, grova ansiktsdrag, ökad aptit, acanthosis nigricans, sömnapné eller snarkning och hyperhidros,
• Majoriteten av beskrivna XLAG fall var flickor, vilket står i kontrast med AIP-mutations-positiva patienter och patienter utan påvisad ärftlig orsak 023500f4-06f3-4156-80a1-94d0322acf5212102671102669.
• Syndromet ärvs X-bundet, däremot är förekomst av flera fall av X-LAG i samma familj mycket ovanligt. Tre familjer har hittills rapporterats med drabbade individer i 2 generationer. I alla 3 familjerna har mor till-sonöverföring observerats 8e937eef-5405-4423-9932-9eaa479f0be01310267110266968ddfa06-a66b-4323-9d35-42f84525db2b14102671102669.

 I 70–85 % av alla FIPA-familjer påvisas ingen genetisk orsak. I de flesta fallen är orsaken sannolikt multifaktoriell. Ett fåtal studier har föreslagit mutationer i CDH23 eller CABLES1 som sjukdomsorsakande, men hittills har detta inte kunnat valideras, och genetisk testning av dessa gener rekommenderas inte.

Tabell 4.1.2. Syndrom associerade med hypofystumörer orsakade av ärftliga och somatiska mutationer