Underhållsbehandling

Värdet av underhållsbehandling vid AML efter avslutad konsolidering har tidigare inte visats klart 7abd451f-a3c1-44e4-b977-4ba3b5507bd61768254873603. På senare år har dock konceptet fått mer uppmärksamhet, främst tack vare utvecklingen av nya immunoterapier, målinriktade läkemedelsbehandlingar och förbättrade metoder för att följa MRD.

I en randomiserad fas III-studie (inklusionsperiod 1998–2000) kunde man visa att immunmodulerande underhållsbehandling med kombinationen av histamin-dihydroklorid (Ceplene) och IL-2 (Proleukin) hos icke-transplanterade patienter gav en signifikant bättre leukemifri överlevnad jämfört med ingen underhållsbehandling. Skillnaden var störst hos gruppen i CR1. Man såg dock ingen skillnad i total överlevnad 70021d5d-2477-4bef-a58b-f9312e6ef8311778254973603. Vid långtidsuppföljning kvarstod en signifikant skillnad i leukemifri överlevnad [178]. En senare subgruppsanalys visade att andelen som svarade på behandlingen var markant högre bland AML-patienter med monocytär fenotyp (FAB-typ M4/M5) 0d82712c-3bbf-4128-8a7d-61e71bd7ea791798254973603.

Konfirmerande, kontrollerade studier med kombinationen histamin-dihydroklorid och IL-2 på AML-patienter karaktäriserade med modern genetisk diagnostik har dock inte utförts.

I en fas IV-studie, som studerade bl.a. immunologiska effekter, behandlades 84 patienter (18-84 år) med kombinationen histamin-dihydroklorid (Ceplene) och IL-2. Resultaten talar för att behandling med Ceplene kombinerat med IL-2 aktiverar NK- och T-cellspopulationer av betydelse för immunsystemets antileukemiska effekt, och att sådan aktivering förefaller vara associerad med lägre återfallsrisk och förbättrad överlevnad a55c1a18-3f3c-420a-990d-b127bcbf0b35180825497360393bafd20-782d-4752-9ced-14ae27fba38e1818254973603. Fas IV-studiens resultat gav visst stöd för att behandling med Ceplene kombinerat med IL-2 i första hand är effektivt hos patienter med AML som har monocytär fenotyp (FAB-typ M4/M5).

Baserat på ovan nämnda fas III-studie har Ceplene godkänts av EMA och Läkemedelsverket på indikationen ”underhållsbehandling av vuxna patienter med AML i CR1”. IL-2 (Proleukin) kan fås genom licensförfarande.

Sammanfattningvis kan underhållsbehandling med kombinationen av histamin-dihydroklorid (Ceplene) och IL-2 övervägas till AML patienter med monocytär fenotyp som har uppnått CR1 men inte är aktuella för transplantation.

Mer information om azacitidin finns i Bilaga 6 AML-specifik behandling – de viktigaste läkemedlen, Azacitidin. I en Fas III-studie från HOVON-gruppen randomiserades patienter ≥ 60 år med AML i CR1 efter minst två cykler intensiv cytostatikabehandling till underhållsbehandling med upp till 12 cykler azacitidin 50 mg/m² s.c. dag 1–5 var fjärde vecka eller ingen underhållsbehandling. Studien visade en signifikant skillnad i sjukdomsfri överlevnad till azacitidinarmens fördel, men inte i total överlevnad 7c95e72c-05da-459f-81e5-b4fc4c1288ae1828255073603.